Glavni Simptomi

Ali je mogoče kaditi marihuano z gastritisom in pankreatitisom?

Odgovor strokovnjaka na obiskovalčevo vprašanje

Borya 31. december 2014, 16:48

Dober čas dneva, dragi strokovnjak! Odgovarjam prosim, pri meni se je stisnil trebuh, gastritis, pankreatitis, zato je nemogoče, ali je v mojem primeru kaditi marihuana ?!

Stanislav Radchenko 31. december 2014, 21:17

Kaj to pomeni "lahko kadim marihuano"? Če me prosiš za dovoljenje, potem v nobenem primeru ne morem prepovedati.

Administrator 1. januar 2015, 01:26

Stanislav, mislim, da bi bilo treba vprašanje razumeti kot "niso navedene bolezni kontraindikacije?".

Stanislav Radchenko 1. januar 2015, 03:23

Menijo, da marihuana zmanjša kislost, zato je kontraindicirana pri gastritisu tipa A

genadija 8. marec 2016, 15:27

Pozdravljeni Stanislav, prosim povejte, ali je mogoče kaditi marihuano s intrakranialnim pritiskom ali po mikro kapi? Ko oseba kadi 15 let, ki ne dovoljuje dneva. Hvala.

Igor. 2. februar 2017, 23:54

Zd-oni! Ali povzroča gastritis in pankreatitis marihuana, pri nenehnem kajenju zadnjega? Hvala!

Stanislav Radchenko 3. februar 2017, 15:05

Igor, ne povzroča neposrednega vzroka, toda nekaj je lahko posledica sprememb v načinu življenja in prehrane, povezanih z uporabo marihuane.

Vasya 7. oktobra 2017, 09:36

Stanislav, s pankreatitisom, je kajenje cigarete kontraindicirano, ampak kakšna je razlika med marihuano? Tam so tudi katran in izdelki zgorevanja.

Dmitrij 28. marec 2018, 08:25

Pri meni pankreatitis v kronični obliki je možno, da prinamam kanobioidijo, ker ne, da že ne pomaga pereprobyval prokticheski vse

Pustite sporočilo

Vse pripombe, ki vsebujejo obscene jezik, so neusmiljeno izbrisane. Strokovnjak lahko zaprosite v posebnem delu spletnega mesta: ne preberi komentarjev na članke.

Vaša e-pošta (ne za objavo)

Pošljite mi svoje komentarje o tem članku
Če kliknete gumb Pošlji, se strinjate s pravilnikom o zasebnosti spletnega mesta.

Edina stran o alkoholu v ruskem internetu, ki jo izdelujejo strokovnjaki: toksikologi, narkologi, reanimatorji. Strogo znanstveno. Poskusno preverjen.

Misliš, da veš, kako piti?
Vzemi test, preveri se!
Anketiranih je bilo 185890 ljudi, vendar je le 2% pravilno odgovorilo na vsa vprašanja. Kakšna bo vaša ocena?

Preberite več

  • Preverite: kaj je bolj škodljivo: vodka ali pivo?

Če še vedno uporabljate to spletno mesto, se strinjate s pravilnikom o zasebnosti, še zlasti soglašate, da boste namestili piškotek, vaš ip-naslov pa bo vnesen v bazo podatkov mesta.

Zadeva sva že 9 let in vemo, kako se znebiti mačka in vse o vplivu alkohola na zdravje. Pozor, prosim! Vse nasvete na tem spletnem mestu so pregledali visokokakovostni strokovnjaki, vendar ne jamčimo, da vam bodo ta orodja pomagala in vam ne bodo škodovala osebno. Kakršna koli zdravila in medicinski postopki, opisani tukaj, uporabljate na lastno odgovornost. Bodite razumni.

© IP Pavel Gubarev, 2009 - 2018. Ponatisi so dobrodošli, vendar le z aktivno povezavo do te strani.

© Pavel Gubarev, 2009 - 2018. Nepooblaščeno razmnoževanje katerega koli dela te strani.

Medicinska marihuana in pankreatitis.

Pri ljudeh je akutni pankreatitis povezan z regulacijo ligandov in receptorji endokanabinoidnega sistema v trebušni slinavki. Poleg tega rezultati kažejo terapevtski potencial za kanabinoide pri odpravi bolečin, povezanih z akutnim pankreatitisom, in delno zmanjšanje vnetja in patologije bolezni ob odsotnosti neželenih učinkov.

Kanabinoidi pomirjajo bolečine in zmanjšajo patologijo akutnega pankreatitisa.
Endokanabinoidni sistem je pri kroničnem pankreatitisu potisnjen, njegova stimulacija pa se izvaja z eksogenim dajanjem kanabinoidov. To dejanje zlasti zmanjšuje aktivacijo zvezdnih celic trebušne slinavke. Ti poskusi so postavili temelje za testiranje vrednosti sintetičnih kanabinoidov pri zdravljenju kroničnega pankreatitisa.

Kapaciteta Endokanabinoidni sistem za hrbet eksogenega dajanjem agonistov kanabinoidnih receptorjev povzroči funkcionalne in metabolične počitka trebušne slinavke zvezdastih celic fenotip in tako lahko eden za zdravljenje vnetja in fibroze pri kronični pankreatitis.

Uporaba zdravilne marihuane kot pomožne snovi za zdravljenje pankreatitisa je povsem mogoče.

Marihuana lahko vpliva na prebavni sistem na pozitiven in negativen način

Endokanabinoidni sistem je bistvenega pomena za regulacijo prebavnih procesov, vključno s apetitom, salivacijo, lakoto in sitosti. Kanabinoidni receptorji so široko razporejeni v prebavnem sistemu, pa tudi na področjih možganov, ki se štejejo za ključnega pomena za os možganov.

Endokanabinoidni sistem je bistvenega pomena za regulacijo prebavnih procesov, vključno s apetitom, salivacijo, lakoto in sitosti. Kanabinoidni receptorji so široko razporejeni v prebavnem sistemu, pa tudi na področjih možganov, ki se štejejo za ključnega pomena za os možganov.

Endokanabinoidni sistem je zapleten in natančno nastavljen

Konoplja lajša slabost v večini ljudi, vendar jo lahko povzroči v drugih (Evil Erin)

Pri nekaterih posameznikih lahko uvedba dodatnih kanabinoidov v fino usklajenem endokanabinoidnem sistemu gastrointestinalnega trakta (znanstveni izraz za prebavni sistem) lahko povzroči pozitivne učinke trakta. To še posebej velja za posameznike, ki trpijo zaradi gastrointestinalnih motenj nekaterih, vključno z vnetno črevesno boleznijo (IBD) in sindromom razdražljivega črevesa (IBS).

Še več, pri zasebnikih, ki nimajo apetita, je lahko konoplja vse, kar je potrebno, da bi povzročila lakoto lakote. To je lahko zelo koristno za bogate ljudi, ki trpijo zaradi nekaterih bolezni, tudi vpliva na apetit raka na motnje hranjenja sami, kot tudi sicer zdravi premožni posamezniki, katerih izguba apetita zaradi stresa ali drugih dejavnikov.

Po drugi strani pa je pri nekaterih posameznikih zaradi uvedbe dodatnih kanabinoidov v prebavnem traktu uničujoče in lahko povzroči številne nenavadne in nepričakovane simptome. Nekateri znanstveniki celo razmišljajo o "kaj" v redkih primerih lahko marihuana povzroči akutni bruhanje, znan kot hiperemezni kanabinoidni sindrom, pa tudi potencialno povzroča akutni pankreatitis.

Pozitivni učinki uživanja konoplje v prebavnem traktu

Številne študije so pokazale, da je tudi marihuana lahko koristna pri zdravljenju Crohnove bolezni, IBD, IBS in anoreksije povezane z rakom in kaheksije (izguba apetita in izguba mišične mase). Prve tri pogoje so celo nakazovale, da je rezultat klinične endokanabinoidne pomanjkljivosti (CECD), stanja, v katerem oseba ne proizvaja dovolj kanabinoidov ali kanabinoidnih receptorjev, zaradi razvojnih težav v maternici ali v zgodnjem otroštvu.

Na splošno so kanabinoidi povezano z zmanjšanjem vnetja v gastrointestinalnem traktu in s tem, je znano, da zmanjša peristaltiko (predvsem zmanjšati hitrost, s katero snov prehaja skozi črevesje) in izpuščanje tekočine, povzročeno z vnetjem, ki pomaga olajšati slabost in preprečiti bruhanje in drisko.

Kako marihuana stimulira apetit?

"Normalno" v stojnih posameznikih, nastanejo lakoti z lakoto Ko se želodec izprazni. Grelina hormon se sprošča, stimuliranje vagusni živec gastrointestinalnega trakta in potujejo do možganov vzdolž osi možganov črevesja, da se doseže hipotalamus, kjer so lakota dejansko izvirajo iz.

THC dejansko aktivira ghrelin receptorje, pošilja signale v možgane vzdolž osi črevesja v predelih možganov, odgovoren za izdajo občutek lakote (zlasti hipotalamusa) in sčasoma povzroči občutek lakote, tudi če je želodec ni prazen.

Negativni učinki uživanja konoplje v prebavnem traktu

Hipotalamus je odgovoren za nastanek občutka lakote

Na nasprotni strani spektra uporaba kanabisa lahko včasih povzroči neprijetne težave pri prebavi, v nekaterih izjemno redkih primerih pa se pričakuje več resnih in izčrpanih razmer. Običajno ta pojav vpliva na kronične uporabnike, ki že več let težko uživajo konopljo.

Čeprav je kanabis gen povezan s stimulacijo apetita, se v nekaterih primerih pojavlja, ima nasprotni učinek in pušča uporabnike bruhati in ne morejo jesti. Drugi simptomi Običajno poročajo prizadeti posamezniki bolečine v trebuhu in slabost, včasih pa bruhajo. Ta učinek je bil na zabaven način široko zajet na forumih na internetu, čeprav se zdi, da ni bila izvedena nobena uradna preiskava terjatve.

Veliko dolgoročnih uporabnikov konoplje poroča, da ne morejo jesti če ne Kadijo kanabis; V večini primerov se simptomi odpravijo in nadaljuje normalen apetit. Približno en teden po prekinitvi uporabe. V iskanju primerov lahko v resnici uporaba težke marihuane prizadene običajne alarme za ghrelin, kot tudi posamezne konce potrebujejo THC narediti delo ghrelin?

Precej manj, vendar je večja skupina javnih zasebnikov naredila medtem ko Kajenje kanabisa V celoti ne morejo jesti ali lahko prenašajo samo manjše količine hrane kot običajno. To se zdi povsem nelogično, saj je THC povzročil, da ramena stimulirajo receptorje za grelin in povzročajo občutek lakote. Vendar pa se glede na veliko število takšnih poročil zdi, da je ta pojav zaslužen za proučevanje.

Hiperemeza kanabinoidnega sindroma

Ta učinek je lahko povezan z redko motnjo, znano kot hiperemeza kanabinoidni sindrom. Nekaj ​​bolnikov so poročali, da so trpeli zaradi te bolezni poiskati zdravniško pomoč za akutno bruhanje in slabost naslednjem obdobju hude in dolgotrajne uporabe konoplje, ki vodi avtorje zaključiti zadevo preučuje cannabis ni, kaj je povzročilo težave.

Čeprav poročil kontroverzna in slabo razume, je to stanje zdaj dva ducata primerov, ki so vsi izredno skladne in vse, kar močno vključuje marihuano. Kanabinoidni sindrom neuničljiv povzroča ciklično bruhanje in kompulzivno potrebo po pranju, da bi ublažili občutek slabosti in potrebo po raztrganju. Again, to pravilo se zgodi v tistemu, ki se uporablja konoplja močno že vrsto let.

Čeprav je večina poročil o primerih, ki ne prizadevajo razložiti mehanizem, na katerem temelji ta na videz paradoksalno stranski učinek težke in dolgotrajne uporabe konoplje, je vsaj ena študija domnevajo, Dass sindrom die lahko zaradi THC vpliva na gibljivost No, vse, kar verjame, da lahko vodi v počasno praznjenje želodca.

Akutni pankreatitis, ki ga povzroča kanabis

Prisilna duša je edinstvena značilnost sindroma hiperemezijskih kanabinoidov (AndYaDontStop)

. Poleg sindrom zastoji kanabinoidov, je konoplja trenutno povezan z ohišjem iz akutnega pankreatitisa, čeprav, še enkrat, združenje je nestabilen, in v večini primerov tudi močno vpeta dimljen tobak v nekaj letih.

Trenutno je pol ducata sporočila na posameznike z akutnim pankreatitisom (vnetje trebušne slinavke), po kateri so pogoji na koncu odpisuje konoplje za intenzivno uporabo v obdobju, preden se odločijo za zdravljenje. V enem primeru je opaziti bolnik v nekaj tednih, in na koncu ugotovila, da je njegovo stanje poslabšalo, ko vsakič, ko je prekajenim marihuano (ki je bila dostavljena z njim v bolnišnici v skrivnih prijateljev).

Zato se zdi, da so se konopljo, vsaj, ima določeno vlogo, čeprav je lahko kot teza premožni posamezniki so stanji se da nekako še poslabšala z uporabo konoplje. Ali pa je lahko, dass matrika učinek je odvisen od odmerka, ali odvisno od aktivnosti drugih signalnih molekul. Dejansko je nedavna študija na ravni anandamid pri posameznikih s pankreatitisom je pokazala res anandamid lahko bodisi poveča ali zmanjša resnost vnetja trebušne slinavke, odvisno od tega, kaj dajemo pred ali po dajanju cerulein, tako da želodec hormon je znano, da vplivajo na dobro mobilnost in odvajanje tekočine.

Zakaj imajo nekateri ljudje težave s prebavo s konopljo?

Konoplja je glavni vzrok. Vendar veliko število anekdotskih poročil praviloma pomeni, da je uporaba konoplje nekako povezana s tem pojavom.

Ena potencialna prospektna zahteva je še ene že obstoječe razmere, ki lahko povzročijo prebavne težave, kar se lahko še dodatno poslabša z uporabo kanabisa. Znano je, da kronični stres na primer povzroča številne bolnike, da se soočajo z izgubo apetita in se zato običajno zdravijo s konopljo. Številna posamezna poročila o močni uporabi konoplje z izgubo apetita zato privabljajo simptome stresa; Poleg tega je znano, ali lahko kanabis in kronični stres vplivata na proizvodnjo in prenos "glorinskega hormona" grelin.

Poleg očitnih ugotovitev odmerkov sekvenco in trajanje uporabe kanabisa (in nekoliko manj očitnih interakcij in odnosov med številnimi dobrimi spojin: kot ghrelin in ceruleina), lahko pa so enake genetske razlike med vrednostjo oseb doloći mine verjetnost za pojav škodljivega vpliva na regulacijo apetita z uporabo konoplje. Pogosto lahko ena mutacija v enem genu povzroči, da oseba doživi nasprotno, kar se šteje za "normalno".

Možne negativne posledice kanabisa včasih lahko podcenjujejo bogati ljudje, ki so svoje izkušnje naredili. To je lahko posledica strahu pred obsodbo ali kazen, zlasti v družbah, kjer je konoplja še vedno nezakonito, ampak zato, morda zaradi razširjenosti nagnjenost k slepe vere v zdravilne lastnosti konoplje in popolno zanikanje vsega, kar je opravljeno v nasprotju s trditvami iz.

Kljub temu, ali je pomembno, da se oddaljimo od tega trenda, da bi predstavili objektivno sliko dejanskega potenciala, lahko konoplja ponudi skupaj z omejitvami in kontraindikacijami.

Konoplja ima veliko odličnih lastnosti in se pogosto uporablja v okviru medicine, vendar je nepošteno, da to storijo ima absolutno nobene možnosti, da povzroča neprijetnih in izčrpajoče neželene učinke pri nekaterih posameznikih. Vendar, teze neželeni učinki blagi Kot pravilo, čeprav so lahko včasih postanejo hujši, se zdi, da je omejena le na majhen del v primerjavi s skupnim številom tistih, ki redno uživajo, ne da bi to vplivalo, bodisi za prosti čas ali zdravstvenih razlogov.

Kajenje in pankreatitis

Kajenje je eden glavnih vzrokov smrti ljudi na Zemlji. Ta moteča navada ima zelo škodljive učinke na vse organe in sisteme v človeškem telesu. To je sprožilni mehanizem za razvoj raka in težav s srcem. Z zastrupitvijo krvi in ​​drugih bioloških tekočin znotraj telesa tobak počasi uničuje svojo celovitost.

Kajenje s pankreatitisom je posebna zgodba. Če pri drugih boleznih zdravniki preprosto ne priporočajo uporabe cigaret, nato pa v primeru vnetja trebušne slinavke (pankreasa) poskušajo bolnika čimprej prenehati s kajenjem.

Mehanizem delovanja tobaka

Celoten kaskad patoloških in fizioloških reakcij prebavnega sistema, ki se pojavijo po rednem zaostrovanju, lahko predstavimo kot sledi:

  1. Dim iz cigarete ali njena smola, amoniak, rakotvorne snovi in ​​nikotin dražijo sluznico ustne votline. Poleg tega poškodujejo epitelne celice s kemičnimi in toplotnimi učinki. To pogosto postane vzrok malignih neoplazem.
  2. Ker se pojavi draženje, se sproži postopek sekrecije sline. Proizvaja se več, postane debelejše. Taka kaskada dogodkov je signal v osrednjem živčevju, da je mogoče "vključiti" želodec in ves prebavni sistem za vnos hrane s svojim nadaljnjim prebavo.
  3. Pankreasa začne proizvajati proteolitične encime in povečuje vnos v 12-kolon.
  4. Toda v končnem rezultatu ne pride nobena hrana v želodec in črevesje in vse aktivne snovi začnejo razgraditi svoja tkiva.

Poleg tega, ko oseba kadi, ima nikotin še en učinek na hipotalamus in centralni živčni sistem. Aktivira nasičeni center in blokira gladovno območje v možganih. Telo misli, da je po drugi cigareti dobil nekaj hranil, v resnici pa - samo dim in rakotvorne snovi.

Dodatnih negativni učinki faktorja tobaka je spazem Vater bradavico, ki služi kot odprtine med glavnimi vodov prebavnega organa (v tem primeru trebušne slinavke) in 12-dvanajsternika. To povzroča nemožnost prenosa celotne količine proteolitičnih encimov v votlino ampulo v črevesju in povzroči njegovo stagnacijo. Kot rezultat - poslabšanje poteka pankreatitisa, ko pacient kadi vzporedno.

Učinki kajenja

Od patogeneze učinka uporabe cigaret lahko jasno vidimo celotno nevarnost škodljive navade. Seveda ena kapica ali cigareta ne morejo povzročiti tako močnega vnetja trebušne slinavke. Ampak kaj pa kadilci, ki so dan brez težav izpraznili celotno embalažo že vrsto let. In to se ne spominja drugih bolezni, ki bi jih lahko izhajale.

Končno, če pacient s pankreatitisom kadi, doživi:

  • opekline ustne sluznice in simptom preobčutljivosti - prekomerno saliviranje. Pogosto lahko vidite moškega ali žensko s cigareto, ki nenehno izpluje odvečno tekočino;
  • poslabšanje vseh bolezni gastrointestinalnega trakta, vključno z gastritisom in drugimi težavami;
  • namišljen občutek sitosti z napredovanjem v patologijo metabolnih procesov;
  • potencial za nastanek malignih novotvorb različnih lokacij;
  • zaprtje ali driska;
  • izguba teže;
  • boleče občutke zaradi bolezni.

Zato se pojavi logično vprašanje: "Ali je vredno kaditi take rezultate?".

Nekatere funkcije

Medicinski znanstveniki v Združenem kraljestvu so opravili obsežno klinično študijo, ki je zadevala natančno kadilce s pankreatitisom. Ugotovljeno je bilo nekaj ključnih dejstev:

  • Trajanje terapije in njena zapletenost pri bolnikih, ki so imeli slabo navado, je bil za 45% višji kot pri drugih osebah.
  • Za lajšanje glavne simptomatologije je bilo treba uporabiti širšo paleto zdravil.
  • Obdobje rehabilitacije navijačev tobačnega dima je bilo dvakrat večje od običajnega obdobja okrevanja.
  • Pri 60% kadilcev je bilo vedno zgodnjih relapsov.

Podobne raziskave v Italiji so pokazale razmerje med kajenjem in kalcifikacijo trebušne slinavke. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da katastrofalna navada bistveno poveča tveganje za sladkorno bolezen.

Kaj je treba zapomniti za tiste, ki želijo prenehati s kajenjem?

Pomembno je, da se znebite škodljive zasvojenosti. Pri bolnikih s pankreatitisom običajne žvečilne gume, obliži z nikotinom, pilule ali pastile niso primerne. Vsi ti dejavniki aktivirajo izločanje encimov po poškodovanem organu in poslabšajo potek vnetja.

Edini ustrezen izhod iz situacije je močno močno prizadevanje bolnika in psihološka podpora njegovih sorodnikov in prijateljev. To je edini način za prenehanje kajenja enkrat za vselej brez dodatne škode za prebavni sistem.

Kajenje vpliva na trebušno slinavko?

Trebušna slinavka je eden od najpomembnejših organov prebavnega sistema, ki ima več funkcij: osamitev sokov trebušne slinavke z vso potrebno za uspeh procesa prebavnih encimov in nastajanje hormonov in uravnavanje presnove beljakovin, maščob in ogljikovih hidratov.

Sestoji iz železa iz dveh vrst tkiva, od katerih vsaka opravlja svojo vlogo pri normalnem delovanju človeškega telesa.

V neugodnih pogojih lahko telo napaka, nato pa lahko govorite o pojavu bolezni trebušne slinavke. Eden od negativnih dejavnikov, ki lahko vplivajo na razvoj bolezni in pojav vseh vrst zapletov, je kajenje.

Mehanizem vpliva tobaka

Cigarete so škodljive za celotno človeško telo, ampak v prisotnosti trebušne bolezni, kot so vnetja trebušne slinavke, zdravniki priporočamo, da prenehajo kaditi čim prej, ker je njen vpliv je huda negativna oblika. Kako nikotin vpliva na delovanje trebušne slinavke?

V tobačnem dimu je ogromna količina katrana, nikotina, amonijaka, rakotvornih snovi, ogljikovega monoksida, formaldehida. Dražijo sluznico sluznice. To vodi k močnejšemu nastajanju sline, ki pa pokaže znaka prebavnega sistema o potrebi po nastajanju encimov, tudi v trebušni slinavki.

Vendar pa, kot posledica želodca ne dobi hrane, saj so encimi začeli z delitvijo lastnih tkiv, kot je občutek lakote, kar bi lahko povzročilo, da oseba kaj jesti, je blokirana zaradi nikotina akti o živčnih centrov hipotalamusa. V tem primeru je precej hitro napredovanje obstoječih bolezni žleze in njihov prehod v kronično obliko. Tudi če se pacientu uporablja najsodobnejše metode in metode zdravljenja, vendar še naprej kadi, ne bo prineslo rezultatov.

Zato ima odgovor na vprašanje, ali kajenje vpliva na trebušno slinavko, nedvoumni in pritrdilni odgovor.

Kajenje in trebušna slinavka

Bolniki s kajenjem so bolj verjetno, da imajo težave z organi prebavilnega trakta. Po mnenju znanstvenikov tisti, ki kadijo nikotinske cigarete ali vsebujejo narkotične snovi v obliki marihuane, večkrat pogosteje razvijejo raka trebušne slinavke. Pomembno je omeniti, da pasivno kajenje, to je vdihavanje tobačnega dima, negativno vpliva tudi na stanje notranjih organov, kot so naraščajoče pankreatitis in uporaba elektronskih cigaret.

Kajenje je še posebej nevarno za trebušno slinavko v kombinaciji z alkoholom, saj se učinek teh dveh negativnih dejavnikov prekriva, kar ima hude posledice pri pankreatitisu.

Prikazan je negativni učinek tobaka na trebušno slinavko, ki se kaže v:

  1. Pojav in razvoj patoloških sprememb v organu in njegovi strukturi, ki so povezani s periodičnimi napakami pri delovanju žleznega tkiva zaradi stimulacije cigaret;
  2. Težavnost prebavnih procesov zaradi dejstva, da se izločanje v dvanajstniku sokov pankreasa močno zmanjša;
  3. Stopnja delovanja telesa kot žleze notranjega izločanja upada;
  4. Te krvi hormonov, ki jih izloča trebušna slinavka, je težko proizvajati in sprostiti, kot sta glukagon in insulin;
  5. Obstaja znatno zmanjšanje sinteze bikarbonata, ki je pomembna sestavina pankreatičnega soka;
  6. Kalcifikacija žleze nastane kot posledica odlaganja kalcijevih soli v njej;
  7. Povečana verjetnost intraprotekcijske aktivacije encimov zaradi zmanjšanja aktivnosti tripsina;
  8. Količina antioksidantov in vitaminov se znatno zmanjša, kar je posledica splošne škode na tkivih žil;
  9. Tveganje za nekrozo trebušne slinavke in onkološke bolezni se povečuje, kar se pri kadilcih pojavlja veliko pogosteje.

Kajenje s pankreatitisom

Ker zdravljenje pankreatitisa pri kadilcih traja dlje časa zaradi neželenih učinkov tobačnega dima, se trebušna slinavka še dolgo vname.

Ta pogoj lahko povzroči nastanek spremembe v žleznem tkivu in povzroči nastanek različnih bolezni - sladkorne bolezni, motenj v delovanju prebavnega sistema in še bolj resnih pankreatičnih bolezni.

Po izvedbi številnih študij so znanstveniki ugotovili, da je trajanje okrevanja za kadilce veliko daljše, da je ponovitev bolezni veliko pogostejše in da se pojavijo zapleti.

Drug negativen dejavnik za učinek tobaka je Faterov bradavični spazem, ki je lumen med kanalom trebušne slinavke in dvanajstniku. Zaradi tega postane nemogoče prenesti celotno količino proteolitskih encimov v črevesno votlino, kar vodi k njihovi stagnaciji.

Posledično je bolnikovo stanje znatno poslabšano. Kot rezultat - poslabšanje poteka pankreatitisa, ko pacient kadi vzporedno.

Komplikacije kajenja

Ker je dokazana ogromna vsebnost škodljivih snovi v cigareti, je njihovo nasilje in negativen vpliv na celoten organizem ne sporno vprašanje. Kot katerikoli negativni dejavnik lahko cigarete povzročijo hude posledice različnih bolezni. Kajenje pri boleznih trebušne slinavke povzroča nastanek številnih drugih bolezni:

  1. Razvoj kardiovaskularne insuficience;
  2. Pojav različnih ciste trebušne slinavke in povečane vranice;
  3. Nastanek kamnov in pojav venske insuficience;
  4. Motnje prebavnega sistema, pojav želodčne razjede, holecistitis, okvarjena jetrna funkcija;
  5. Razvoj pljučnih bolezni in možnost nastanka diabetesa.

V primeru vnetja trebušne slinavke je zelo pomembno, da čimprej prenehate uporabljati alkohol in tobak, da ne bi povzročili resnih posledic in akutnih zapletov v drugih funkcionalnih sistemih telesa.

Zavrnitev cigaret

Kot veste, se mnogi kadilci želijo znebiti svoje zasvojenosti, vendar to ni precej enostavno, ker je strupen učinek nikotina usmerjen v človeški živčni sistem. Zato je ta navada dovolj močna in za njeno izkoreninjenje je potrebno mobilizirati sile ne samo pacienta, temveč tudi njegove sorodnike in pogosto zdravnike.

Kaj pa je odklon kajenja pri pankreatitisu drugačen od tistega pri osebi, ki nima določene bolezni? Dejstvo, da je pri bolnikih z boleznimi jeter in trebušne slinavke kontraindicirana uporaba žvečilni gumi, pastil, nikotinski obliži - vse to lahko zelo olajšajo prehod za kadilca do zdravega načina življenja.

Vsi ti dejavniki aktivirajo izločanje encimov po poškodovanem organu in poslabšajo potek vnetja. Zato je podpora bližnjih ljudi zelo pomembna.

Pomembno je vedeti, da ljudje z izkušnjami dolgotrajnega kajenja ne morejo močno opustiti cigaret, saj je delovanje celotnega organizma pogojeno z delovanjem škodljivih snovi, ki jih vsebuje cigaretni dim. Zato morate postopoma ustaviti kajenje, da bi se izognili morebitnim negativnim posledicam:

  1. Manifestacija v obliki stomatitisa, dihalnih virusnih okužb zmanjšuje raven imunosti. To traja dlje časa, vendar lahko povzroči številne nevšečnosti;
  2. Povečana stopnja razdražljivosti, razdražljivost, vročinski utripa, nastanek težav s spanjem (zaspanost ali, nasprotno, podaljšana nespečnost). Vse te manifestacije so povezane s čustveno nestabilnostjo;
  3. Omotičnost, slabo dobro splošno zdravje, depresija;
  4. Pojav prekomerne teže (pri bolnikih s pankreatitisom je redko, ker posebna prehrana, ki je zelo pomembna za uspešno zdravljenje bolezni, vam ne omogoča pridobivanja teže).

Vsi ti pojavi niso dolgotrajni in jih je težko prenašati le v začetnem obdobju odhoda. Po določenem časovnem obdobju se vrne aktivnost vseh notranjih organov, se normalni apetit vrne osebi, aktivnost okusnih popkov je normalna, zato se zdi, da je hrana precej bolj okusna.

V tem primeru je trebušna slinavka hitreje obnovljena, manj izpostavljena, zato se znatno zmanjša verjetnost poslabšanja vseh vrst bolezni, vključno z rakom. Izboljša splošno stanje bolnika, normalizira razpoloženje in čustveno ozadje.

Pomembno je vedeti, da so pozitivni rezultati ne le pri odhodu, temveč tudi pri zdravljenju pankreatitisa v veliki meri odvisni od samega bolnika, njegove želje po celovitem in normalnem življenju.

Nevarnosti kajenja so opisane v videoposnetku v tem članku.

Neverjetno, toda dejstvo: večna zloraba marihuane lahko povzroči sindrom nesposobnega bruhanja


Obstajajo primeri, ko so bolniki porabili več deset tisoč dolarjev za diagnozo in včasih celo operacije, čeprav je bilo treba preprosto opustiti konopljo


Ker več držav in držav legalizira marihuano, bodisi v medicinske ali rekreacijske namene, se zdravniki soočajo z boleznijo, ki je slabo razumljena. Rezultat je stalno trpljenje bolnika, neskončni testi in analize ter včasih transakcije, vredne več kot 100.000 dolarjev, obvesti Misoulian.

Kanabinoidna hiperemeza - To je ime tega slabo raziskanega stanja, za katerega je značilno vztrajno ponavljajoče večkrat dnevno bruhanje in hude bolečine v trebuhu. Čeprav je bil sindrom najprej opisano v znanstveni literaturi leta 2004 in raziskali Tudi v letu 2009 mnogi zdravniki in kadilci marihuane niti o tem niso slišali.

"To lahko štejete za novo bolezen," pravi dr. Eric Lavonas, vodja oddelka za nujne primere Denver Medical Centra. Poziva kolege, da ta pojav izrazijo resno.

"Ti ljudje so resnično slabi. Bolezen je lahko zelo težka. Bruhanje je ravno noro in večkrat grejo v čakalno sobo, ker ne morejo ustaviti. "

V povprečju se pacient petkrat posvetuje z zdravnikom, večkrat pade v čakalnico, bolnišnico trikrat ali več, pravi dr. Cecilia Sorenson, ki je preučevala sindrom.

Ena ženska, ki ima zemljevid medicinske marihuane v državi Montana, je prišla v nujno sobo s pritožbami za neupravičeno bruhanje. Včasih ji je pomagal vroči tuš ali vroča kopel, vendar ne dolgo. Teden dni kasneje je šla v drugo bolnišnico, kjer ji je bila dana tradicionalna antiemetika. Kmalu se je vrnila. Bruhanje ni izginilo. Tokrat je bilo treba zdraviti tudi z dehidracijo.

Zdravniki niso vedeli, kaj storiti. Usmerili so jo na vse možne teste, začenši s kolonoskopijo in endoskopijo ter končali s tomografskim pregledom, vendar je ženska zapustila bolnišnico, preden so vsi minili.

Dr. Melzer sumi, o čem je, in ženska mu je prostovoljno povedala, da uporablja marihuano. V tem trenutku je razumel, kaj je bilo rečeno.

"Predpisala sem ji haloperidol, ki je v tem primeru najboljša antiemetična," je dejal. Čeprav se zdi, da je to zdravilo bolj primerno za ljudi z motnjami v duševnem razvoju, zdravilo pomaga pri slabosti, anksioznosti in migrenah.

V Denverju, pravi dr. Lavonas, pozna vsaj 50 primerov te bolezni.

"Za nas je to postalo precej pogost problem. Soočamo se s tem ves čas, vsak teden, kot tudi ostalih prostorov v sili v Denverju - pojasnjuje, - je potreben čas, da medicinska skupnost prepoznati in priznati problem. Toda, ko se seznanite s tem sindromom, ga boste že natančno diagnosticirali. "

Primeri bolezni se pojavljajo po vsej državi - v San Franciscu, Washingtonu, DC, v Seattlu - kjer je marihuana legalna v takšni ali drugačni obliki.

Čeprav je trava nekako legalizirana v 28 zveznih državah, je povsod porabljena, zato se lahko pojavijo kjerkoli in vsak zdravnik mora biti pripravljen za njih.

"Tako kot povsod drugod, moramo Butte marihuana kajenje je zelo pogosta, - pravi dr Alan Meyer - Vsi vemo, kaj hyperemesis, vendar v preteklosti nismo pričakovali, da je veliko bolnikov s kronično kadilci marihuane."

Njegova zaskrbljenost je, da obstajajo še drugi bolniki, ki niso natančno diagnosticirani.

Diagnoza tukaj ima svojo težavo, saj se nekateri, zlasti ljudje, ki se borijo proti raku, uporabljajo marihuana kot sredstvo za slabost in bruhanje. To se sum lahko, in druge bolezni, in rezultat je dragih testi in postopki, ki veljajo za perforirano razjedo, zunajmaternične nosečnosti, pankreatitis, arterijsko embolijo, absces, pretrgal aorte, in tako naprej.

Dr. Sørensen je preučil vprašanje, koliko stroškov zdravljenja za ta sindrom. Izkazalo se je, da bolniki porabijo od 62.420 dolarjev do več kot 250.000 dolarjev.

Dr. Mayer je priznal, da je eden od njegovih pacientov porabil več kot 40.000 dolarjev na vrsto želodčnega vsadka.

"Prišlo je sum, da je nekaj narobe z njegovim želodcem, in je zgradil stimulans, vendar pa je bil eden izmed tistih bolnikov, ki so vsak test za marihuane dali pozitiven rezultat," - je dejal.

Ena od glavnih problemov zdravnikov je, da bolniki niso vedno pripravljeni razpravljati z njimi o dejstvu uporabe marihuane. Vendar pa morajo zdravniki vedeti o tem, da bi natančno postavili diagnozo, bolniki pa morajo povedati resnico.

"Da bi ugotovili zgodovino uporabe snovi, bi moral zdravnik postavljati vprašanja tako, da bi lahko pacient odgovoren brez sramu in je nujno, da ljudje sami želijo govoriti resnico. Če se to ne zgodi, diagnoza ni mogoče narediti, «pravi dr. Lavonas.

"Moramo prepričati pacienta, da ga nihče ne bo obsodil, da bi jedel trava. Hočemo samo zdravniško pomoč. Najboljši način, da to dosežemo, je zagotoviti zanesljive informacije, "pravi.

Dr. Daniel Hurst pojasnjuje, da večina bolnikov odgovarja "ne" na vprašanje, ali uporabljajo droge, alkohol ali marihuano.

"Vendar pa sem ugotovila, da je, vsaj tukaj v Montani, če razložiti ljudem, zakaj vprašaš, ti bo dal pošten odgovor, in v tem primeru obstaja možnost, da bi pravilno diagnozo," - pravi dr Hurst.

Poziva bolnike, naj tedne ali mesece zavrnejo travo ali hašiš in ugotovijo, ali simptomi izginejo.

Vsi zdravniki, s katerimi smo intervjuvali, so dejali, da noben od teh bolnikov ni bil opozorjen na možnost sindroma s strani prodajalcev ali zdravnikov, ki so jim priporočili zdravilo.

Po mnenju dr. Sorensena so nekateri bolniki lahko genetsko nagnjeni k pojavu te bolezni. Vendar pa ni možnosti, da bi to dokazali ali napovedali, kdo bo bolezen ali koliko konoplja je treba uporabiti, preden se pojavijo simptomi, je dejala.

Opaža, da po pojavu sindroma lahko katerakoli količina konoplje povzroči ponovitev in pacient, ki kadi travo, znova začne bruhati. "Zdi se, da je mehanizem tukaj povsem psihološko," pravi.

Dr. Sørensen namerava navodila za zdravnike in drugo zdravstveno osebje pomagati pri diagnosticiranju tega sindroma.


Vir - Raw Story

Lahko kadim s pankreatitisom

V 21. stoletju je več kot polovica odraslega prebivalstva na svetu kajenje. To je posledica začasnega pomirjujočega in antidepresivnega učinka nikotina z legalizacijo kajenja: tobak ni na uradnem seznamu mamil. Destruktivna navada postane vzrok hudih bolezni: rak pljuč, uničenje kardiovaskularnega sistema, miokardnega infarkta, ateroskleroze, neplodnosti, pljučnica, vnetje trebušne slinavke. Ti podatki zvišujejo nedvoumen odgovor na vprašanje: ali je dovoljeno kaditi v pankreatitisu. Če je bolniku diagnosticirana bolezen, se kajenje predpisuje takoj.

Pri kadilcih pogosteje obstajajo težave s trebušno slinavko, peptično razjedo v želodcu, kronični pankreatitis. Raziskave znanstvenikov, opravljene na svetu, kažejo - pri uporabi cigaret poveča verjetnost za nastanek raka trebušne slinavke, zlasti zloraba kajenje poceni cigaret brez filtra ali cigarete z visokimi stopnjami tobačnega katrana.

Pasivno kajenje s pankreatitisom (vdihavanje tobačnih izdelkov) škodljivo vpliva na obolel organ. Medicinska statistika potrjuje škodo tobačnega dima za telo pasivnih kadilcev: vsako leto na planetu umre 600.000 ljudi, od tega 300.000 majhnih otrok. Na podlagi objavljenih informacij je bil sprejet zakon o prepovedi kajenja na javnih mestih.

Učinki tobaka na potek bolezni

Kajenje povečuje proizvodnjo soka v žlezi, kar še poslabša vnetje. Strupene smole vplivajo na acetilholinske receptorje, povečujejo količino adrenalina v krvi. Poveča raven glukoze, železo proizvaja več insulina, kar vodi v nastanek vnetnega procesa. Pankreatitis spremlja skoraj vsak kadilec. Bolj pacient porabi cigarete, hitreje se razvija bolezen.

Tobačne smole vsebujejo številne snovi, nevarne za človeško telo, ki vstopajo v krvni obtok z dimom. Cigaretni dim ima uničujoč učinek na trebušno slinavko, pankreatitis in kajenje - prostovoljno poslabšanje zdravja. Vsaka dimljena cigareta povzroča žleze slinavke in sproži proces prebave. Želodec je pripravljen za vnos hrane, železo proizvaja encime. V odsotnosti hrane prebavne tekočine začnejo vplivati ​​na lastna tkiva.

Obstaja zmanjšanje količine sproščenih encimov, zaradi česar je težko prebaviti hrano. Proizvodnja insulina se zmanjša, struktura trebušne slinavke se spremeni, verjetnost raka se poveča. Kajenje na podoben način vpliva na gastrointestinalni trakt:

  • blokira občutek lakote;
  • posnema občutek sitosti;
  • vpliva na gibanje hrane v črevesju;
  • zmanjšuje proizvodnjo bikarbonata;
  • spodbuja odlaganje kalcijevih soli v trebušni slinavki;
  • zatira funkcijo endokrinega sistema;
  • zavira zaviralec tripsina.

Komplikacije kajenja

Cigareta vsebuje 3000 snovi, ki so nevarne za zdravje ljudi. Prva skupina toksinov obsegajo smole, ki proizvajajo draži pljuč in bronhijev, gastrointestinalnem traktu, drugi - nikotin, ki povzroča odvisnost od drog, tretje - strupeni plini: ogljikov monoksid, dušikove, vodikov cianid.

Uporaba cigaret v pankreatitisu povzroča številne druge bolezni:

  • kardiovaskularna insuficienca;
  • izobraževalni psevdokisti;
  • povečana vranica;
  • venska insuficienca;
  • diabetes mellitus (pri kajenju pacienta več kot 1 pakiranje na dan);
  • oblikovanje kamnov;
  • poslabšanje delovanja jeter;
  • motnje v prebavnem traktu;
  • razjede na želodcu;
  • bolezni pljuč (akumulacija tekočine v membranah).

Tveganje za bolezen se povečuje z uporabo več kot en dan pakiranja cigaret. Kajenje s pankreatitisom negira zdravljenje trebušne slinavke, povzroča usedanje soli, moti krvni obtok. Nikotin poveča verjetnost ponovitve bolezni (relaps).

Vpliv kajenja na alkohol na trebušno slinavko

Alkohol je eden od vzrokov za nastanek kroničnega pankreatitisa, pa tudi številnih drugih bolezni. Pijanec je veliko manj verjetno, da dobi vnetje žleze. Dolgoročne študije znanstvenikov na tem področju so ugotovile, da dnevna poraba 30-100 g alkohola za 10-20 let nujno vodi do bolezni žleze. Poveča se verjetnost kroničnega pankreatitisa, sorazmerno s številom cigaret, ki so prekajene.

Zavrnitev cigaret

Glavni namen toksičnega učinka kajenja je človeški živčni sistem. Po oblikovanju duševne in fizične predsodke odtegnitev kajenja povzroča sindrom odvisnosti, ne da bi se bolniku znebili navade. Težava je sama naloga neuspeha.

Znebiti se zasvojenosti

Bolniki so kontraindicirani pri uporabi žvečilnih gumijev, pastil, nikotinskih obližev - pripomočkov, ki olajšajo odhod. Potrebna je velika volja in razumevanje neizbežnosti situacije. Pacient potrebuje moralno podporo od sorodnikov, prijateljev, znancev in zdravnika. Tisti, ki se bojijo pridobiti težo po odpuščanju cigaret, ne smete skrbeti: s strogo prehrano, prikazano v zdravljenju trebušne slinavke, je težko pridobiti več kilogramov za dobiček.

Če ne morete zavrniti cigaret, ne bo odveč za sestanek s psihologom, za več sej vam bo strokovnjak pomagal rešiti težavo.

Ljudje z dolgoletnimi izkušnjami s kajenjem se morajo zavedati, da je odpravljanje slabih navad nemogoče, telo je že nastavljeno na običajen način delovanja. Metanje bo postopoma in pripraviti trenuten slabitev imunskega sistema, videz razjede v ustih ali razjede, SARS bolezni (ARD), razdražljivosti, izgorelosti, nespečnosti in hiranja.

Motivacija

spremembe življenjskega sloga lahko motivira rezultate: po nekaj mesecih odnehala očistiti pljuča, kri prihaja obnovo, normalizira krvni tlak, prehaja trdovraten kašelj, in trdovratne glavoboli, šest mesecev kasneje - popolnoma spremenil jetrnih celic. vneta zdravljenje prostate v tem primeru, je veliko bolj produktivna, zmanjšala število poslabšanja, zmanjša tveganje za raka, ki ga povzroča kajenje v pankreatitisa.

Pomembno je, da zdravje uporabimo kot motiv za odpravo slabih navad. Treba je obrazložiti razloge, zakaj se morate odpovedati kajenju. Bolje je pisati v pisni obliki, podobna metoda bo pokazala popolno razumevanje slike. Za nekatere je še vedno veliko razlogov za opustitev kajenja, razen za zdravljenje pankreatitisa. Koristno je prebrati informacije o nevarnostih tobaka, glej fotografije, ki jasno kažejo uničujoči učinek nikotina na notranje organe, najdejo ljudi, ki bodo delili pozitivne izkušnje in pomagali pri nasvetih.

Za tiste, ki so se odrekli

Za izboljšanje delovanja pljuč in trebušne slinavke po odpuščanju cigarete se uporablja poseben vaj:

  • dvignite roke do najvišje višine, izmenično z izdihom;
  • položajna drenaža - izvedena v ležečem položaju, pa - najprej desno, nato pa levo strani z namenom nadaljnjega kopičenja sluzi in se znebi tega z ekspektoransi.

Učinkovito zdravljenje pankreatitisa je odvisno od pravočasnega klica do zdravnika in pravilno izvedene diagnostike. Veliko pa je odvisno od bolnika: treba si je prizadevati za zdrav način življenja in se znebiti slabih navad. Pankreatitis in kajenje sta nezdružljiva!

Marihuana

Marihuana je izredno priljubljena psihoaktivna droga. Glavna sestavina marihuane, tetrahidrokanabinola (THC) je snov s kratkim delovanjem, ki lahko hitro povzroči strpnost. Ne-psihoaktivne komponente marihuane, kot je kanabidiol, trajajo dlje. V nekaterih primerih se lahko marihuana uporablja kot terapevtsko sredstvo.

Splošne informacije

Marihuana je običajno ime več priljubljenih psihoaktivnih rastlin iz rodu marihuane (vključno sativa, indica in ruderalis). Marihuana se tradicionalno uporablja tudi za zdravljenje vnetnih bolezni. Do danes se marihuana uporablja pri adjuvantni terapiji z rakom (skupaj z drugimi zdravili). Medicinska marihuana se uporablja za lajšanje bolečin in povečanje apetita. Poleg tega se raziskave marihuane izvajajo kot sredstvo za zdravljenje vnetja in kroničnih bolezni, kot je revmatoidni artritis. Vdihavanje dimljenja marihuane je povezano z začasnim povečanjem diastoličnega krvnega tlaka in palpitacije. Vendar pa je znano številnih primerih 30 - 60 minut po aplikaciji konoplje pri ljudeh razvoju srčni infarkt (s povečanim tveganjem za bolezni srca in ožilja v nevarnem povečanje tlaka in srčnega utripa). Marihuana lahko tudi interakcijo z nekaterimi farmakološkimi dejavniki, kar lahko vodi do povečanja pritiska in srčnega napada. Kajenje marihuane lahko povzroči tudi razvoj bronhitisa. Marihuana in Δ9 THC, ali delta-9 tetrahidrokanabinol, so dobro proučevane snovi. Vplivajo na kanabanski sistem telesa, ki je bil tako imenovan v čast rastline konoplje. Ta sistem urejajo dva receptorja, in sicer kanabinoidni receptor tipa 1 (KB1) in kanabinoidni receptor tipa 2 (KB2). CB 1 je odgovorna za večino psihoaktivnih učinkov marihuane, in KB2 - za mnoge dolgoročnih učinkih marihuane, koristnih za vnetje in s tem povezanih bolezni. Uporaba marihuane za dolgo časa je lahko povezana z razvojem strpnosti in pogosto abstinenco pri prenehanju uporabe. Odpoved marihuane je opisana v Diagnostičnem in statističnem priročniku duševnih boleznih (DSM-5). Na molekularni ravni se strpnost do marihuane razvije s prekomerno stimulacijo in celičnim privzemom KB1 receptorja. Receptor KB1 in receptor N-metil-D-aspartata (NMDA) imajo določen odnos do učinkov marihuane. Pri zaviranju signalizacije KB1 je tudi signalizacija NMDA tudi potisnjena. To je razlog, zakaj marihuana ni učinkovita pri zdravljenju epilepsije in shizofrenije, ki pa je zaviranje zmanjšuje poslabšanje spomina, povezano z uporabo marihuane. Toleranca ne vpliva bistveno na KB2 receptor, zato je marihuana lahko učinkovita pri zdravljenju vnetnih bolezni za daljše časovno obdobje. Terapevtski učinki proizvodov, ki vsebujejo velike količine kanabidiola (CBD), so zelo različni od tistih, ki vsebujejo veliko količino Δ9 THC. Vpliv na predvsem na kalcijevih kanalov, znanih kot TRP, kanabidiol in drugih nepsihoaktivnye kanabinoidi imajo lahko terapevtske učinke, če Δ9TGK neučinkoviti (npr epilepsije pri otrocih). Čeprav do danes še ni bilo raziskav o ljudeh, je smiselno domnevati, da imajo lahko živila, ki vsebujejo visoke količine kanabidiola, kakšen terapevtski potencial. Drugo ime: Cannabis sativa, trava, medicinske marihuane, marihuano, plevela, Ganja, hašiš, Dronabinol (THC medicina). Ne smejo se zamenjati z: konopljinimi beljakovinami (ista rastlina, vendar se ta izraz uporablja za živila brez THC).

Ne deluje z:

Viri in struktura

Poreklo in sestava

Marihuana (izraz, ki označuje kanabis rastlina družina, predvsem - vrsta sativa, indica in Ruderalis) - ta rastlina se uporablja v tradicionalni kitajski medicini, ki je bila v preteklosti, ki se uporablja tudi v proizvodnji vlaken in tkanin. Marihuana je bila uporabljena že dolgo pred kontinentalno Azijo, saj je bila hašiš odkrita celo v pokopališčih egiptovskih mumij. 1) Obrat ima maso imen, od katerih so najbolj pogosti so: marihuana (označuje sam obrat), Bang (pijača, ki se proizvaja v nekaterih azijskih državah, iz listov in cvetov marihuane) in konoplje (raztopina marihuana smola). Običajno se uporabljajo vsi deli rastline, vendar se najpogosteje uporabljajo listi in popki. 2) Cannabis sativa (iz družine konoplje) je širši izbor rastlin. Druge vrste iz rodu konoplje (Cannabis indica, ki je običajno narejen iz konoplje, in Cannabis ruderalis) trenutno šteje variant Cannabis sativa. Poleg tega obstajajo različni kemotipi Cannabis sativa; officinalis fenotipa (število Δ9TGK kjer več kot 20%), tip vlaken, ki se uporablja za proizvodnjo konoplje (Δ9TGK 0,3% ali manj) in vmesno tipa (0,3-1% Δ9TGK). Vlakno se uporablja za proizvodnjo konopljinih proteinov ali oljnih dodatkov na osnovi konoplje. Po mnenju ZN je marihuana najbolj priljubljena nezakonita snov na svetu. 3) se prav tako uporablja v medicini za zdravljenje različnih vrst raka, HIV / AIDS in nevroloških motenj, kot v obliki samo-zdravljenja, ali kot dodatek k osnovni zdravljenja (izboljšanje apetita in telesne mase). Marihuana je tradicionalna kitajska medicina, ki je postala tako priljubljena delno zaradi svojih uporabnih lastnosti, pa tudi zaradi njegove uporabe pri proizvodnji konoplje. Do danes se marihuana najpogosteje uporablja kot psihoaktivno zdravilo, vendar se še vedno uporablja v medicini. Rastlina Cannabis sativa vsebuje veliko različnih bioaktivnih snovi, od katerih so še posebej pomembni kanabinoidi. Kanabinoidi v Cannabis sativi so molekule s skeletom C21 terpenopenola. Do sedaj je bilo izoliranih več kot 86 edinstvenih molekul. Znane sestavine vključujejo: kanabinoide (ali fitokanabinoide), vključno z:

Natančna vsebnost Δ9 THC v marihuani se lahko precej razlikuje. V številnih študijah, ki uporabljajo cigarete, ki vsebujejo Δ9 THC, so bili uporabljeni izdelki z vsebnostjo Δ9 TGK 4,8%, medtem ko je marihuana, ki se trguje na ulicah, vsebovala 7-9% Δ9 THC. 6) Ta vsebina je veliko višja kot v preteklosti, ker Leta 1980 je marihuana vsebovala le 1,5% Δ9 THC. Homogenizirana marihuana lahko vsebuje do 20% Δ9 THC po teži. [17] Kar se tiče hašiša, lahko opazimo tudi težnjo, da se sčasoma poveča vsebnost Δ9 THC.

Druge (ne-kanabinoidne) sestavine vključujejo:

Nekannabinoidnye komponente se razlikujejo glede na rastne razmere in kulturo, ki se uporabljajo, vendar za razliko od Δ9TGK, njihova višina pa se običajno ne šteje, ker se je o njihovem vplivu na opaženih učinkov ob prejemu marihuano, ni znano. Δ9 THC in drugi kanabinoidi (predvsem kanabidiol) so najbolj aktivne sestavine marihuane.

Fizikalno-kemijske lastnosti

Izomer z dvojno vezjo (-) - trans-6a, 10a-Δ8TGK je biološko aktivna, toda šibkejše od (-) - trans Δ9TGK, ki se razlikujejo od nje le v položaju dvojna vez med ogljikoma, 9 in 10 (Δ9TGK) OR8 in 9 (Δ8 THC). Tetrahidrokanabinol je terpenoidna spojina z dvojno vezjo, ki lahko spreminja položaj glede na izomer.

Farmakologija

Absorpcija

Pasivna marihuana za kajenje je pasivno vdihavanje dima marihuane, ki ga kadi nekdo drug. Pasivno kajenje ne sme biti varna za športnike, saj se ne sme uporabljati marihuano, in da je v družbi navdušencev marihuane lahko posledično vplivalo na njihove analize urina za prisotnost Δ9TGK. To je tudi glavni izgovor za tiste, ki so bili testirani pozitivno. V pasivnega kajenja ni opaziti pozitiven rezultat na prisotnost metabolita Δ9TGK (11-nor-9-karboksi-Δ9-THC ali TGKCOOH) (nad 15 ng / mL v urinu) 8). Tudi ko v unventilated soba napolnjena z dimom marihuane štiri cevi (2,8% Δ9TGK) za 6 dni, pasivnega kadilca ni bistveno povečanje ravni TGKCOOH urinu je. To je bilo dokazano tudi v drugi študiji, ko dim vdihavanje štiri cevi z marihuano 1 uro pokazala pozitiven rezultat (3,9 ng / ml) 80 vzorcev urina ter izpostavljenost tri ure za marihuano dimu ni bila povezana s pozitivnim rezultatom. Vendar pa je pozitiven rezultat tudi, ker so koncentracije THCCOOH v urinu v razmerju z vsebnostjo Δ9 THC v zraku. V majhni sobi (2,1 x 2,5 x 2,4 metra), ki ni primeren za uhajanje, lahko dim iz 15 cevi v eni uri povzroči pozitivne rezultate pri preskušanju. 9) Če želite videti nekaj pod takimi pogoji, bodo potrebna posebna zaščitna očala, toliko dima. Samo v tem zadnjem primeru lahko pasivni kadilec počuti psihoaktivne učinke marihuane. Čeprav ne moremo zanikati možnost pozitivnega testa, ki je posledica pasivnega marihuane kajenja, samo pri čemer okoli kadilcev, to res poskusiti (tj morali sedeti v zatohli, dobro zaprti sobi, polni dima, dovolj gosta, da nič ne bo mogoče videti brez posebna oprema). V resničnem življenju nobena uporaba marihuane ni povezana s pozitivnim testiranjem pri pasivnem kadilcu. Tetrahidrokanabinol (THC) se lahko absorbira skozi kožo v prisotnosti ustreznega medija (kot je v maščobi topen), pri čemer so nekatere študije kažejo uspešno absorpcijo THC in vitro z raztopinami, ki vsebujejo etanol 10) ali propilen glikola. To povečanje prepustnosti se uporablja za THC in kanabidiol. Vendar ima slednji večjo permeabilnost v primerjavi s THC zaradi nižje lipofilnosti. Koža miši je bolj prepustna kot človeška koža, prepustnost kože morskega prašiča je blizu penetraciji človeške kože. Kljub dejstvu, da je razlika v absorpciji, odvisno od vrste, TGC absorbira nanese in vivo pri miših in morskih prašičkih, s slednjo zaostaja za 84 minut, da se doseže plazemske nivoje 4,4 +/- 0,9 ng / ml (ob uporabi obliža, ki vsebuje 8 mg THC v raztopini z etanolom in propilenglikolom), ki jih dosežemo po 70 urah. THC se absorbira skozi kožo, čeprav je njegova absorpcija omejena. Absorpcija se lahko poveča z uporabo drugih sredstev. Pri poskusih s morskimi prašiči je bilo dokazano, da je uporaba obližev povezana z nizko, vendar dolgoročno vzdrževanje ravni THC v telesu. Zaradi majhne absorpcije in pomanjkanja najvišjih ravni v serumu ni verjetno, da se bodo pojavili pomembni psihoaktivni učinki pri lokalni aplikaciji.

Prevoz v serumu

Ko kajenje marihuane kanabinoide doseže najvišjo raven v plazmi. Začetek psihotropnih učinkov je opazen v nekaj minutah. Najvišji izraz psihotropnih učinkov opazili po 15-30 minutah po nanosu. Učinki se pojavijo v nič v 2-3 urah. Sistemska biološka sega od 10% do +/- 7 27 +/- 10%, medtem ko je konstantna absorbira več aktivnih uporabnikov THC. Nizko biološko povezan z najvišjo možno izgubo 30%, kar je posledica pirolizo, slabe absorpcije in izgubo svetlobnega proizvaja dima, ki se ne inhalira. Kajenje marihuane iz cevi vam omogoča, da preprečite izgubo dima. Zabeležene so bile stopnje absorpcije do 45%. 11) Po peroralni uporabi (čokoladni kolač z marihuana) so na 60-120 minut po dajanju najvišje serumske je bila razlika zaradi posebnosti prebavnega trakta različnih ljudi. V nekaterih študijah so vrednosti najvišje opazili v 4-6 urah po dajanju, medtem ko nekateri ljudje imajo več vrhovi so v plazmi opazili. 12) Z uporabo transporterja maščobne kisline, gastrointestinalno absorpcijo TGC radioaktivnim izotopom (ki obsega aktivno delta-9 oblike in njeno kislinsko hidrolizo produkta iz delta-8), v mnogih primerih presega 90%, tudi po obsežnih jeter presnovno prvega prehoda, količine, Na voljo za sistemsko cirkulacijo, se giblje od 2 do 14%. Očesna sprejem (vkapanjem v oko) smo preučevali samo z zajci, v kateri je uporaba svetlobe mineralne raztopine povezane z 6-40% sistemsko biološko in najvišje koncentracije v 1 uri serumu po dajanju, ki je ostala visoka več ur.

Periferna porazdelitev

Porazdelitev THC v tkivih v telesu, ki so posledica fizikalno-kemijskih lastnosti molekule, saj ni nič znanega o obstoju TGC-specifičnih transporterjev ali ovir, ki bi lahko vplivale na njegovo koncentracijo v tkivih. Približno 10% od enakovrednega TGC veže z rdečih krvnih celic, medtem ko preostalih 90% vezana na plazemske proteine, kot lipoproteini in v manjšem obsegu, albumin. 13) THC lahko zaradi svoje lipofilnosti (topnosti maščob) zlahka prodre skozi celične membrane. THC hitro prodira skozi visoko vaskularizirane celice in organe z dobrim krvjo, kot so mišice, vranica, srce, pljuča, jetra in ledvice. Zaradi lipofilnosti se snov sčasoma kopiči v maščobnem tkivu, kjer lahko ostane dolgo časa. THC lahko zlahka prodre skozi posteljico in v dojenčevo kri, če mati sprejme marihuano. To je opaziti pri vseh vrstah živali v različnem obsegu. 14) V materino mleko lahko vsebuje raven THC, kar je 8,4-krat višja od ravni, ki jih vsebuje plazmi, tako da mati, kajenje 1-2 JDC na dan, dajanje njihov otrok izpostavljen 0,01-0,1 mg učinkovine THC v materino mleko. THC se lahko kopiči tudi v testih, ki vplivajo na reproduktivno funkcijo.

Presnova

Čeprav je presnova v tetragidrokannabinoidy pljučih in srčnega tkiva presnavlja predvsem v jetrih z uporabo encima citokrom P450 (CYP), skozi reakcijsko gidroksilyatsii in oksidacijo. Član podfamije CYP2C je najbolj aktiven v človeškem telesu. 15) Identificirano je bilo več kot 100 različnih metabolitov THC. Glavno je nastalo s hidroksilacijo THC na C-11, da se tvori 11-OH-THC, ki se nato oksidira v THC-COOH. Ker razkroj metabolitov THC posredujejo jetrni encimi P450, je stopnja upočasnitve reakcijske hitrosti hepatični pretok krvi. 16) THC metaboliti se izločajo v urinu predvsem kot kislinski metabolit 11-nor-9-karboksi-THC oblike glukuroniranih glyukoronidirovannoy THC-COOH. Možen mehanizem za dolgoročno skladiščenje je, da konjugiramo 11-OH-THC s maščobnih kislin komponent maščobnem tkivu TGC izločanja v urinu, blato začne po doseganju psevdoravnovesiya med tkivi in ​​plazmo. Čas ravnovesja odvisen od odmerka, z nizko dozo (16 mg THC), potrebna za vzpostavitev ravnotežja, 3-12 ur, in visoka (34 mg) - 6-27 ur. Carboksiliran metabolit (THC-COOH) je mogoče zaznati v plazmi 7 dni po aplikaciji obeh odmerkov. Podaljšano presnova deloma zaradi počasnega sproščanja konjugatov TGC mastno in drugih tkiv v krvni obtok, in delno - razpolovno dobo različnih konjugatov THC, ki sicer ni povsem znano, v območju od 12-36 ur za 11-OH-THC in 25- 55 ur za THC-COOH. Na sami molekuli THC je razpolovna doba 20-30 ur. 17) Metaboliti THC imajo ponavadi daljšo razpolovno dobo kot starševska molekula THC. Težave se lahko pojavijo pri merjenju časa Razpolovni čas delta-9-THC zaradi razlikah med vrstami in zapletenosti, povezanih z razliko od THC metabolitov in vivo. Izločanje TGC poteka pretežno v obliki kislih metabolitov in ne starševske molekule, pri čemer je 20-35% izločilo z urinom in 65-80% - v blatu. Fekalno izločanje THC je lahko povezana s topnimi narave molekule, obsežne jeter, črevesja obtočne in ponovne absorpcije iz ledvičnih cevkah (ki zmanjšuje izločanje urina). 18) Približno 65% THC in njegovih metabolitov se izloči po 72 urah (z uporabo dveh poti). Celotno izločanje THC iz telesa lahko traja do dva tedna. Obstajajo tudi razlike med rednimi uporabniki in tistimi, ki kadijo marihuano prvič. Redni uporabniki običajno imajo več časa za popolno odstranitev THC iz telesa; v nekaterih primerih v metabolitih urina se po 46-77 dnevih po uporabi. Povprečni čas izločanja je 12,9 dni za tiste, ki redko kadijo, in 31,5 dni za redne uporabnike.

Izločanje iz telesa

Kljub lipofilnosti kanabinoidov, ki je običajno povezana z izločanjem v blatu skozi jetra, se kanabinoidi izločajo tudi v urinu. Zaradi tega obstajajo urinski testi za prisotnost metabolitov Δ9 THC. Raziskane so tudi možnosti testiranja krvi in ​​las. Δ9 THC se kopiči v maščobnem tkivu telesa. V neki raziskavi se je pokazalo, da je vsebnost maščobe rezerv v Δ9TGK rednih uporabnikov (ki so imeli dve cevi na dan za dva dni, kar je 56 mg označeni Δ9TGK), da inhalira dim vsebuje Δ9TGK znašala 0,4-8,0 ng / g, ki je trajala štiri tedne. Δ9 THC lahko shranite v majhnih koncentracijah v telesnem maščobnem tkivu za mesec ali več.

Interakcije encimov faze I

Kajenje (tobak ali marihuana) lahko vodi do povečanja CYP1A2 dejavnosti, čeprav raven normalizacije opazili pri prenehanju kajenja. To Poročali so, da je zmanjšanje vrednosti jetrnih encimov zaradi kajenja rezultate marihuano kajenje v prevelikega nekaterih antipsihotikov (klozapin in olazapin) zaradi nižje presnove. Pri testiranju in vitro, vsi trije encimi (CYP1A1 / 2 in CYP1B1) kompetitivno zavira kanabidiol (CBD) in Δ9TGK, najučinkovitejše zaviranja na kannabidilom s CYP1A1 (IC50 537 nM). Kot CYP1A2 in CYP1B1, inhibirana kanabinol, (CBN) pri 188 nM in 278 nM. Aktivnost CYP1A1 v CBD pa je povezana z deaktivacijo encima na način NADPH-odvisen. Δ9TGK je relativno šibka zaviralca CYP1 izooblike imajo Ki za kompetitivne inhibicije v območju 2,47 mikronov (CYP1B1) do 7,54 mikronov (CYP1A2). Kajenje marihuana izboljšuje izražanje encimov CYP1. Študije in vitro so pokazale, da sestavine marihuane dovolj močno inhibirajo te encime (CYP1A1 inaktiviran z kanabidiol). Verjetno lahko CYP1 indukcija encimov izražanja izravnalni mehanihmom zaviranje encimske aktivnosti. Kanabidiol (CBD) je mešan zaviralec CYP2C19, z IC50 2.51-8.70 mikronov (slika Ki - samo 793 nm). 19) Fenolne hidroksilnih skupin na molekulo rezorcinol so kritične za inhibicijo in CBD velja bolj učinkovit, saj je ta skupina v molekuli vrti (v večji meri kot Δ9TGK). Kannabidivarin (najmanjši velikosti element Cannabis sativa) ima tudi inhibitorni potencial. CYP2C19 relativno nizkih koncentracijah Δ9TGK in kanabidiol inhibirana pri preizkusih in vitro, kar nakazuje možne interakcije. Kanabinoidi zavira CYP2C9 hotelu testirvanii vitro, pri čemer ima indikator Δ9TGK Ki 937-1500 nM in IC50 pri zaviranju gidroksilyatsii varfarina 2,29 mikronov. Še več, kanabidiol (CBD) ima indikator Ki 882-1290 nM in IC50 4,8 mikronov, medtem ko so kanabidiol (CBN) in poliaromatičnih ogljikovodiki razmeroma šibkejše. Kaj je zanimivo, nobena od kanabinoidov ni dokazal presnovo zaviranja odvisna. Vse inhibiran CYP2C9 kanabinoidov pri preizkusih in vitro. Relativne IC50 vrednosti (proxy označevalec potence) encimov P450, se je izkazalo, da je izoforma CYP29c9 in CYP1, najbolj močno izpostavljen inhibicijo marihuana. CYP2D6 Δ9TGK inhibiran (IC50 17,1-21,2 mikronov) in CBD (IC50 4.01-6.52 mikronov), pri čemer je CBD je močnejši kompetitiven inhibitor, odvisno od molekule rezorcinol. Ta inhibicija je bistveno večja kot pri testiranju poliaromatične ogljikovodike (PAH; dima nastane pri kajenju marihuane), s kazalniki IC50 večjo kot 100 mikronov. Glede izoencima CYP2A6 in CYP2B6, kanabinoidi, ne-principu kompetitivne inhibicije z relativno šibkim inhibicije CYP2A6 in vitro (Ki od 28.9-55 mm inhibicijo funkcije encima) z znatno inhibicijo CYP2B6 uporabljajo Δ9TGK (2,81 mikrona), kanabidiol (695 nm) in kanabinol (2,55 μm). Hlapi THC in kanabidiol na celico povzroči indukcijo CYP2B in CYP2C mRNA, vendar brez opaznih sprememb v katalitično aktivnost teh encimov in vitro. 20) CYP2D6 in CYP2A6 inhibiran kanabinoidov s kompetitivno inhibicijo z uporabo kanabidiol za prvo in nekompetitiven inhibicije uporablja vse tri kanabinoidov v slednji (slednji je relativno šibka v primerjavi z drugimi). CYP2B6 pa potencialno tri kanabinoidov noncompetitively inhibirana in vitro. Resorcinol molekula igra vlogo tudi pri CYP3A4 (en encim pri presnovi kanabidiol) in CYP3A5, kot kanabidiol inhibirajo tako encime z IC50 11,7 um in 1,65 um oz. To je veliko močnejša od Δ9TGK in kanabinol, ki zahteva več kot 35 mikronov doseči IC50. CYP3A7 inhibiran v mešanih način v vseh treh kanabinoidov primerjalno stopnjo, z IC50 vrednostmi v območju 23-31 mikronov. tudi poročali, da kanabidiol inhibira CYP3A4, skupaj z drugimi encimi P450, kadar testiramo v in vitro. [84] [85] Za razliko od zgoraj (intermitentno encimskega interakcije), s ponovljeno izpostavljanje kanabinoidov (običajno kanabidiol) v celicah opazimo indukcijo CYP3A izooblik, čeprav je povečan CYP3A4 mRNA in beljakovin ni bila povezana s pomembnimi spremembami katalitske aktivnosti in vitro. Neka študija pacientov z rakom, ki je bila dana Cannabis sativa oralno kot dodatek (1g v obliki čaja, ki vsebuje 18% ogljikovodikov in 0,8% CBD) enkrat dnevno zvečer za 15 dni pred testiranjem dveh kemoterapevtikov s CYP3A (irinotekan in docetaksel) presnavlja dokazano ni bistvenih sprememb stopnje očistka ali AUC glede na obe zdravili. Podatki o osebi, ki omejuje možnost kratkoročnega zaviranja CYP3A4 (zaradi medicinski primer, v katerem je kombinacija Viagra in marihuane je privedla do miokardnega infarkta). Raziskave pri ljudeh okuženih z virusom HIV, ki so na protiretrovirusno terapijo, kjer uporaba dronabinol dva tedna (2,5 mg) ali vdihavanje marihuano kadijo trikrat dnevno povzročila rahlo zmanjšanje območju nad krivuljo (AUC). 21) Vsi testirani kanabinoidi so inhibitorji prehodni P450 CYP3A izo kadar testiramo v in vitro, najučinkovitejše od teh je kanabidiol ki lahko inaktivira zavira CYP3A7 in CYP3A4. Izpostavljenost povprečno trajanje teh kanabinoidov v celicah povzroči povečanje CYP3A dejavnosti. Pri preskušanju pri ljudeh, omejeni podatki kažejo, da se v dveh tednih neprekinjene uporabe marihuane bistveno ne vplivajo na kinetiko zdravila.

Molekularni cilji

Kanabinoidni receptorji

Glavni del aktivnosti kanabinoidnih sestavin marihuane - kanabinoidni receptorji, in sicer kanabinoidnega receptorja 1 (CB1) in kanabinoidnega receptorja 2 (CB2), pri čemer je prvi v glavnem nahajajo v možganih in modulira psihoaktivne učinke, in zadnji - predvsem v imunskem tkivu in modulira vnetje in imunski odziv. CB1 receptorji so večinoma razporejeni v živčnem tkivu, temveč tudi v številnih vsebovane v hipofizi tkiva in perifernih tkiv, kot na ščitnici, nadledvične žleze, gastrointestinalnega trakta in reproduktivnih organov. Afiniteta (indeks Kj definirani glede na zamenjavo znanimi ligandi z visoko afiniteto) relativno Δ9TGK CB1 receptorjev je približno enak 35-80 nM, ki je večja kot tako endogeni kanabinoidi (endokanabinoidi) anandamid (60-540 nM) in 2-AG (60-470 nM). CB1 izvaja svoj učinek s povezavo z G proteini. CB1 namreč veže na:

CB1 receptorja Aktivacija noben ligand (v primeru marihuana običajno Δ9TGK) vodi do pojava psihoaktivnih učinkov. Ta receptor deluje tako, da se veže na proteine ​​G. CB2-receptorji se nahajajo predvsem v imunskih celicah, ki vključujejo nekatere možganske celice (glialne celice) in kot receptorjev CB1, povezana z GO / O proteini so občutljivi na pertusisni toksin, ki inhibirajo tvorbo adenilil ciklaze in vplivajo na pot MAPK. CB2 so našli tudi v keratinocitih, v katerih olajšajo sproščanje endorfinov. Afiniteta (Kj) relativna Δ9TGK CB2 v območju 4-75 nm, ki je večja od obeh anandamid endokanabinoidi (280-1900 nm) in 2-AG (150-1400 nm). CB2 receptorji vežejo tudi na G-protein in posreduje psihoaktivne učinke konoplje, in delujejo predvsem v povezavi z regulacijo imunskega sistema, vključno z imunskimi celicami v možganih, kot glialnih celic. heterodimerize CB1 receptorja (veže na drugi receptor) s številnimi drugimi receptorji vključno dopamina D2, receptor adenozinski receptor A2A, P2 adrenergične receptorje, kakor tudi | j, κ in Í-opioidnih receptorjev, kar vodi do aktivacije različnih signalnih poteh. 25)

Drugi receptorji

Ugotovljeno je bilo, da pri zaklepanju ali popolna odstranitev CB1 ali CB2 receptorje knockout miši so občutljivi na pertusisni toksin, ki inhibira vsako aktivnost receptorja povezana z G-proteinom, še proyavleyutsya nekatere učinke kanabinoidov. Domnevam, kanabinoidi delujejo neposredno na receptorje, ki niso vključeni v zgoraj navedenih dveh kanabinoidnih receptorjev. Δ9TGK, pa ni veliko vpliva na te receptorje, in ti učinki so na splošno opaziti kot posledica izpostavljenosti endogenih in sintetičnih kanabinoidov. Prvi receptor sirota (receptorski brez znanim ligandom), GPR55, je ena od teh kanabinoidnih receptorjev, saj se odziva na nekatere sintetičnimi kanabinoidi in večini endokanabinoidi, kot je 2-AG (EC50 3 nM) in Oleoiletanolamid (440 nM), in Δ9 THC (8 nM), medtem ko kanabidiod deluje le kot antagonist. GPR55 je izražen v nadledvične žleze, nekateri deli gastrointestinalnega trakta in centralnega živčnega sistema (čeprav na nižji ravni kot CB1) v miših in Menijo, da se veže na G-protein znan kot Gα13. Funkcija teh receptorjev ni povsem določena, vendar pa predhodni podatki kažejo, da lahko igrajo vlogo pri žilni tonus in pokazati nekaj protivnetni učinek. 26) Nekatere G-protein receptorji, ki so bili prvotno mišljen kot "sirota" receptorjev zaradi pomanjkanja znan ligandov kot GPR55, imajo afiniteto za molekule, ki so prav tako reagirajo kanabinoidnih receptorjev. Tako se lahko vključijo v kanabinoidno signalizacijo. Kanabinoidi (ne samo Δ9TGK) deluje na receptorje druge naloge, vključno inhibitornih učinkov na neki serotoninske receptorje, holinergične in mešani glyutaminergicheskoe inhibirajo ali potencira učinek na GABAergic in glycinergic receptorje. Vsak od njih je bolj zastopan v njihovih podsekcijah za nevrotransmisijo. Zdi se, da imajo ti receptorji podobnost med seboj, saj so vsi člani Cys zanke superdružine o-liganda nadzorovano ionske kanale (LGIC). Ta naddružine receptorjev odziva na kanabinoidov, kjer je večina članov tega naddružine allosterically inhibirana z različnimi kanabinoidov (razen glicina in GABA receptorjev, ki so včasih okrepijo).

Jonski kanali

CB1 aktivacijo receptorja učinki na ionske kanale in električne prevodnosti in akcijskega potenciala nevronov je posredovano predvsem z učinki na PKA CB1 in G proteinov. Nekateri podatki iz poskusov pri morskih prašičkih so pokazali, da se učinki CB1 na nekatere ionske kanale lahko razlikujejo glede na spol živali. CB1 receptorji lahko aktivira kalijev kanal tip A (KV1.4 in Kv4.2), ki je sekundarna k zmanjšanju cAMP skozi inhibicijo adenilil ciklaze. Očitno je, da lahko aktivacija CB1 tudi inhibirajo kalcijevih kanalčkov tipa L (krvnih celic) in kalcijevega kanala tipa N (nevronske celice), spet v zvezi s zaviralnega učinka Gi proteina na adenilil ciklaze. Kalcijev kanal T-tipa je tudi zaviran z aktiviranjem CB1. 27) Aktivacija CB1 receptorjev vpliva na nevrone, spreminja tok ionov, ki spreminjajo frekvenco nevronske vzbujanja (akcijski potenciali) in s tem tudi njihovo signalizacijo. aktivacija CB1 vodi k aktiviranju kalijevih kanalov in inhibicijo kalcijevih kanalov, v končni fazi povzročijo učinek dušenje (antidepresiv učinek) (podobnost z adenozinom ali GABA signalizacijo). Družina ionskih kanalov, imenovanih kanali prehodni receptorja potencial (CRP) depolarizira celične membrane pri aktivirani in imajo pomembno vlogo v senzorične zaznave, vključno zaznavanja bolečine. Opazili so kanabinoidne interakcije s kanali TRP, vključno z aktiviranjem TRPA1 in TRPV1, odvisno od preučevanih kanabinoidov. Natančneje, se zdi, da je Δ9 THC agonist TRPA1, čeprav se z delovanjem razlikuje po lokalizaciji celice. Aktiviranje THC zunajcelične TRPA1 je sorazmerno šibko (Ki večje od 20 μm) v primerjavi z intracelularnim TRPA1, s Ki 700 nm. Zadnja afiniteta 700 nm je blizu ravneh, ki so bile na kratko opazne po vdihavanju. Ker je znano, da je TRPV1 vpleten v nevropatsko bolečino, lahko razloži tudi analgetični učinek marihuane. In vitro podatki kažejo, da lahko več kanabinoidov marihuana, vključno kanabidiol in kanabinol (razpadni produkt THC) Desenzitivirati TRPV1 in TRPA1, kar lahko vodi do analgezije. Kanabinoidi sodelujejo z nekakšnimi ionskimi kanali, imenovani TRP kanali, od katerih so nekateri vključeni v signalizacijo bolečin. Nekateri kanabinoidi so pokazale, da se zmanjša občutljivost teh kanalov v celičnih modelov, ki lahko delno razložili protibolečinski učinek marihuane izven aktivacije kanabinoidnih receptorjev.

15-LOX

Encim 15-lipoksigenaze (15-LOX), ki ima pomembno vlogo pri oksidaciji lipoproteinov z nizko gostoto (LDL) in aterosklerozo ingibiruestya Δ9-THC s IC50 2,42 mikronov in vitro. Biološko pomen je še znano zaradi THC kopiči v tkivih pri koncentracijah, večjih od 1 mikrona v standardnem uporabi, je aktiven metabolit nahaja v plazmi v koncentracijah samo okoli 200 nm. Kanabidiol ima tudi sposobnost, da se neposredno inhibirajo 15-lx in s tem njen metabolit, kanabidiol -2 ', 6'dimetilovy eter (KBDD) bistveno bolj učinkovitost (popolna inhibicija pri 2 mikrona IC50 pri 280 nm). 28) Druga metabolitka kanabidola, kanabilezoin, je popolnoma neaktivna pri teh koncentracijah. Nobena od preskušanega zgoraj kanabinoidov, ki niso sposobne, da inhibira 5-LOX, molekulska tarča rastlin Boswellia (indijski kadilo), v območju doze učinkovite 15-Lox in selektivnost KBDD do 15 Lox (glede na 5-Lox) je bilo več kot 700. medtem ko mnogi kanabinoidi kažejo na možnost, da zavre 15-lOX, encim, ki ima pomembno vlogo pri vnetju in ateroskleroze, ta mehanizem je negotovo stanje v zvezi z uporabo marihuane.

Učinki na telo

Nevrologija

Adenozinergična nevrotransmisija

Kanabinoidnih receptorjev CB1 - sklopljen receptor z G-proteinom, ki signal preko G-proteini podskupino Gαi / O, inhibirajo adenilil ciklazo. V zvezi s tem imajo receptorji adenozin in CB1 veliko skupnega; tako se nahajajo presinaptični in na podobnih področjih možganov, ki kažejo kumulativni supresivni učinek na glutamatne receptorje. Poleg tega se CB1 in A1 skupaj z GABAb signalizirajo preko skupnega G-proteina. Hkratno aktiviranje CB1 in A1 vodi do aktivacije, katerih stopnja je nižja od stopnje integrabilni aktivacije teh proteinov, medtem ko stimulacija A1 način s pomočjo kofeina zmanjša aktivacijo G proteinov skozi CB1. Kljub dejstvu, da imata kanabinoidnega CB1 receptorji adenozina A1 receptorje skupnemu drugemu sle v svojih signalnih kaskad, narava njihove interakcije je kompleksna in ni popolnoma razumljiva. Z razvojem kanabinoidne tolerance aktivacija G1 proteina, ki jo posreduje A1, se ne spremeni, 29) in CB1-odvisna aktivacija je potisnjena. Poleg tega obstajajo mešani podatki o učinku, ki ga ima kanabinoidna toleranca na inhibicijo adenililciklaze s receptorjem A1. V eni študiji ni bil prikazan noben učinek, v drugi pa se je pokazala, da se je zaviranje zmanjšalo za približno 18% pri stimulaciji A1 in GABAb. Ena študija, ki ocenjuje koordinacijo gibanj, je pokazala tudi navzkrižno toleranco med A1 in CB1 receptorji. Po drugi strani pa toleranca kofeina (ki poveča gostoto A1 receptorjev v nevronih) zmanjša gostoto receptorjev CB1. Hkratno povečanje in zmanjšanje A1 receptorjev CB1 receptorjev vodi v položaj, v katerem je aktivacija A1 CB1 inhibira aktivacijo presinaptične receptorje v testu in vitro, pri čemer A1 odvisne aktivacije Gαi celotnega bazena / O omejen signalizacijo preko receptorjev CB1. CB1 receptorja (ciljno psihoaktivnih Δ9TGK) in adenozin A1 receptorje (aktiviran kofeina) se nahajajo v predelih možganov in ZAPIRANJE s skupnimi drugi sli (inhibitorne G-proteini), da inhibira adenilil ciklazo. Nekatere študije kažejo, da to lahko pojasni negativno medsebojno delovanje teh načinov.

Adrenergična nevrotransmisija

Neka študija je pokazala, da enkratno peroralno dajanje 30-70 mg (precej visok odmerek) Δ9TGK lahko vplivajo na raven kateholaminov v urinu, medtem ko je raven noradrenalina ni spremenila, in raven adrenalin se poveča za 57%, merjeno 2 Chasa (in se vrne izvirnik v 4 urah).

Agmatinergični nevrotransmisiji

Agmatina - nevrotransmiterjev, ki izhaja iz L-arginina, za katero se zdi, da vplivajo na kanabinoidnih signalizacijo, zlasti, CB1 receptorja 30) in imidazolin receptor (ki lahko deluje agmatina), in lahko delujejo kot co-oddajnik sproščenega skupaj z glutamata. Značilnosti Analgezicheskie agmatina delno odvisen imidazolinski receptor, ki je bila prikazana z zmanjšanjem toleranco za bolečino z visokimi temperaturami na miših, ki so bile dane imidazolin blokatorji in receptorjev CB1 povzročajo. Ker agmatin tudi sinergično poveča protibolečinski učinek testiranega kanabinoidov (WIN 55212-2 in CP55,940), se zdi, da agmatin lahko poveča analgetične lastnosti kanabinoidov. Opazili so tudi, da agmatin krepi hipotermija (zmanjšano telesno temperaturo), ki se imenuje kanabinoide. 31) Podatki kažejo, da agmatin povezana s kanabinoidno signalizacijo v možganih, kjer je sinergistično poveča bolečino in hypothermic odzive pri testnih živalih, vendar niso opravili podobne študije pri ljudeh.

Cannabinergična nevrotransmisija

Ime kanabinoidnih receptorjev CB1 in CB2 je povezano z rastlino Cannabis sativa, ker je njegova glavna psihoaktivna komponenta, Δ9 THC, prvi znani potencialni ligand za te receptorje; Od takrat so odkrili endogene kanabinoide (ecdocannabinoids), kot je anandamid arahidonske kisline. Ti receptorji so vezani na G-protein, CB1 vezan na Gi / o in CB2 samo na Gi. Internacionalizacija (vključitev receptorja v celično membrano) in eksternalizacija (gibanje receptorja na celični površini) receptorjev pomagajo regulirati aktivnost. 32) Δ9 THC je delni agonist CB1 in ne povzroči maksimalnega aktiviranja katerega koli proteina G, ki je pritrjen nanjo. Cannabidiol je znan kot inverzni agonist receptorjev CB1 in vitro in kaže aktivnost kot inverzni agonist na CB2 pri 1 μm z potencialom, primerljivim z 1 μm rimonabanta. Zdi se, da lahko kanabidiol blokira aktivacijo teh receptorjev z drugimi agonisti pri nizkih koncentracijah, tako da blokira neselektivni agonist CP55940 s KB 79 nm in agonist CB1, WIN55212 s KB 138 nm. Sposobnost kanabidiola za blokiranje agonistov se kaže pri koncentracijah približno 64,5 krat nižja od koncentracij, potrebnih za manifestacijo inverznega agonizma. Cannabidiol lahko tudi blokira učinke Δ9 THC. Kanabidiol (CBD) blokira učinke ligandov, ki se vežejo na kanabidioidne receptorje, in tako negativno vplivajo na delovanje Δ9 THC na te receptorje. Subkronična uporaba marihuane je povezana z zmanjšanjem receptorjev CB1 pri ljudeh. Pri podganah je bil ta učinek ugotovljen tako pri kratkotrajni uporabi kot pri izpostavljenosti treh dneh. V primeru receptorja CB2 (pri podganah) je učinek marihuane povezan z zvišanjem mRNA v možganih glede na receptor CB2 po prekinitvi uporabe. 33)

Cholinergična nevrotransmisija

Δ9 THC ne vpliva na α7-nikotinske acetilholinske receptorje in vitro v koncentracijah nad 1 μm, kljub dejstvu, da je endokanabinoid 2-AG nekonkurenčni inhibitor z IC50 168 nm. To inhibicijo opazimo tudi pri anandamidu, ki povečuje učinek alkohola in vitro, poleg tega pa anandamid zavira tudi α4β2 nikotinske receptorje, ki se pri koncentracijah do 1 μm ne opazijo pri Δ9 THC. Ta inhibicija je neodvisna od CB1 ali CB2 receptorja. 34) Na ravni muskarinskih acetilholinskih receptorjev je anandamid pokazal šibko (in po možnosti biološko nepomembno) inhibicijo receptorjev M1 in M4 z vrednostjo IC50 med 10-50 μm. 35) Medtem ko imajo endokanabinoidi zaviralno vlogo pri nikotinskih receptorjih, se ta inhibicija ne ponovi pri Δ9 THC, ker ne interagira z nikotinskimi acetilholinskimi receptorji.

Dopaminergična nevrotransmisija

Dopaminske D2 receptorje v čelnega korteksa imajo sposobnost vezave na 5-HT2A receptorjev, ki tvorijo heteromers in s čimer se izboljša delovanje 5-HT2A. Ta nastanek hematromore po enem tednu po uporabi kanabinoida pri miših in vivo poostri; Prav tako opazimo, armirane membransko lokalizacijo 5-HT2A, D2S in D2L receptorjev in skupaj se ti učinki lahko sodeluje v mehanizmu, s katerim kognitivna disfunkcija marihuana povzroča spremembe razpoloženja in pri občutljivih posameznikih. 36) Aktivacija signalizacijo kanabinoida v nevronih v subkronićni časovnem obdobju (teden) poveča ekspresijo D2 dopaminskih receptorjev poleg serotoninskih receptorjev 5-HT2A in poveča njihovo sposobnost za vezavo skupaj, s čimer se poveča signalizacijo 5-HT2A. Povečana ekspresija 5-HT2A v subkronićni uporabo je povezana z aktivacijo kanabinoidnih CB2, ki so opazili tudi v drugi študiji, medtem ko preprečujemo D2 mRNA, povezanega z aktivacijo CB1; to zatiranje D2 mRNA so opazili pri maternici pri materah, ki uporabljajo marihuano. 37) Nizke D2 receptorje, kar ima za posledico nizko sproščanje dopamina, ko se pojavi ob drog v različnih oblikah odvisno od, npr alkohol, kokain in amfetamin odvisnost. Kljub temu, da in vitro študiji ugotovilo nižanja mRNA D2, kronična uporaba marihuana ni povezan z vsemi spremembami v dopamina D2 in D3-receptorjev dopamina ali sprostitev kateremkoli od testiranih področjih možganov glede na kontrolno skupino. 38) Na podlagi omejenih podatkov lahko aktivacija CB1 receptorja v enem tednu zmanjša transkripcijo D2 receptorja. Z uporabo CB1 / CB2 agonistično kombinirano (npr Δ9TGK), je mogoče opaziti, skupaj s povečanjem vsebnosti receptorjev na celični membrani in povečanjem signalizacijo dopamina. Zmanjšanje ekspresije D2 receptorja, opaženega pri dolgotrajni uporabi marihuane, doslej ni bilo dokazano.

GABAergična nevrotransmisija

CB1 receptorja izražen v GABAergic internevronov v hipokampusu in male možgane, značilno v relativno večjem številu kot nevrone glyutaminergicheskie. Ti interneuroni (približno 10% celotnega števila nevronov v tej regiji možganov) so usmerjeni v nekatere učinke CB1 na hipokampusu. Na tem področju možganov lahko Δ9THC deluje kot popoln agonist CB1 receptorja, ki pomembno vpliva na signalizacijo GABA s stimulacijo CB1. Poleg spodbujanja CB1 več endokanabinoidi učinek na GABAA receptorjev, kot pozitivnih alosteričnih modulatorjev (direktno kontaktiranje GABA in, čeprav ne stimulira ločeno receptorja, povečanje GABA učinki na vezavo); Ugotovljeno je bilo tudi, da Δ9 THC neposredno sodeluje z GABAA, vendar je ta interakcija šibka. Pri preučevanju prenosa samo GABA je opaziti inhibicijo prenosa s posredovanjem GABA v hipokampusu, povezanem s kanabinoidom. Namreč, CB1 modulira sinhronicnost, s katero se GABA sprosti iz različnih vrst interneuronov. Dolgoročna aktivacija CB1 vodi do internalizacije CB1 receptorjev in tolerance, kar zmanjša to inhibicijo in povečuje občutljivost celic na eksitototoksičnost. Kanabinoidna toleranca lahko zmanjša tudi terapevtski učinek kanabinoidov v epilepsiji, saj pozitivne učinke delno posreduje GABA. Δ9TGC deluje na GABA na zaviralni način, ki je posledica učinka na receptorje CB1; Obstaja tudi šibka neposredna interakcija med Δ9 THC in GABAA receptorji. Dolgoročna uporaba kanabinoidov zmanjšuje ta odziv. Z razvojem tolerance na Δ9 THC pri podganah se aktivacija G proteina s posredovanjem GABA ne spremeni.

Glutaminergična nevrotransmisija

Učinki, ki vsebuje marihuana glutamat (glavni ekscitatornega nevrotransmiterja) delno posreduje njegov učinek na zmanjšanje delovnega pomnilnika. 39) Vpliv na delovni pomnilnik je predvsem zaradi vpliva Δ9TGK o astrocitov ker odstranitev CB1 receptorja s temi celicami, toda ne glyutaminergicheskih ali GABAergic nevroni, zmanjšuje negativne učinke marihuane na prostorske spomina in dolgotrajno supresijo sinaptične moči med sinaps v hipokampus aktivacijskim CB1 nA astrocitov zvišanja sprostitev sobni glutamata, ki aktivira določen del glutamatnih receptorjev v nevronih, ki so znane kot NMDA-receptor (NR2b podenoto); Ta aktivacija NMDA receptorjev povzroči internalizacijo drugemu tipu glutamatnih receptorjev na nevronov, AMPA receptorja, kar vodi do motenj v sinaptičnih LTD in škode na delovni pomnilnik. Subkronicna uporabo (v enem tednu) THC v obliki injekcije v odmerku 5-10 mg / kg pri glodalcih NMDA receptorjev povzroči znižanje ekspresije (zlasti GluR1, NR2A in NR2B podenot). To zmanjšanje je odvisno od odmerka in časa ter posredno z zvišanjem COX2. Glyutaminergicheskaya tarča CREB, katerega aktivacija je odvisna od aktivacije NMDA in AMPA je bistveni element v procesu nastanka pomnilnika. Njegova aktivacija je zmanjšana glede na bazno linijo, kar lahko vodi do zmanjšane ekspresije NMDA receptorja. To vodi do zmanjšanja hipokampusa plastičnosti ki opazili in vitro in in vivo pri subkronićni uporabo Δ9TGK, in se domneva, da vplivajo na poslabšanje spomina. 40) Δ9TGK vpliva na poslabšanje delovnega pomnilnika, in ta proces je odvisen od signalizacijo glutamat. To velja tako v zvezi z enotno in dolgotrajno (1 teden) uprave, čeprav so ti procesi v vsakem primeru so posredovana z različnimi mehanizmi. Za enkratno uporabo je povezana s povečano koncentracijo glutamata, kar ima za posledico zmanjšano razpoložljivost in zmanjšano AMPA sinaptične plastičnosti, medtem ko je dolgotrajna uporaba povezana z receptorsko internalizacije NMDA. Kljub vplivu na astrocite lahko aktivacija CB1 neposredno vpliva tudi na nevrone; v ventralno tegmental območju in hipokampusa rezine presinaptičen aktivacija CB1 receptorja zmanjšuje sproščanje glutamata iz nevronov. Ker mešane kulture (ki vsebuje, poleg nevronov, glialne celice, kot astrocitov) inkubirali s Δ9TGK, je splošno povečanje stopnje sinaptičnih glutamata se zdi, da zavre presinaptične sproščanje glutamata, ne more biti praktično pomembne. Čeprav aktiviranje presinaptične CB1 receptorja zavira sproščanje glutamata, povečanega sproščanja glutamata iz astrocitov povečanja, ki zavira možni zaščitni učinek. CB1 lahko zmanjša tudi koncentracije NMDA receptorjev na celični površini z vezavo nanje z beljakovino, imenovano co-HINT1 in internalizirati, Δ9TGK subkronične izpostavljenost povzroči internalizacijo CB1, kar bo privedlo do nastanka NMDA v citosol, skupaj s CB1. 41) To bo povzročilo zmanjšanje glutaminergične aktivnosti prek NMDA receptorja. Verjetno je, da je to posledica delovanja Δ9TGK kot nekonkurenčnih NMDA antagonisti lahko blokirajo-CB1 posredovana analgezijo in zmanjšujejo cinkov sredstev (postopek, ki ima pomembno vlogo pri razvoju epilepsije), kjer sta obe funkciji odvisna od inhalacijo marihuana dima in miši ni vezanega proteina HINT1, ta učinek ni opazen. Vezava CB1 na NMDA končno vodi do zmanjšanja signalizacije prek NMDA. 42) se verjame, da je to zmanjšanje NMDA signalizacijo z vezavo na CB1 posreduje tudi nekatere živčne učinke marihuane, ker je bilo ugotovljeno, da pri miših brez HINT1 niso prikazani zaščitnih učinkov CB1 agonistov proti nevrotoksičnosti s glutamata inducirano, za katerega je znano, da se posredovano z nenadzorovano signalnih NMDA. CB1 in NMDA lahko medsebojno presinaptično povezujeta, kar lahko privede do zmanjšanja signalizacije NMDA. Ta mehanizem lahko podlaga nekaj možnih pozitivnih učinkov konoplje, kot so zmanjšanje epilepsije in nevrodegeneracijo, kot se zdi, da so povezani s podaljšano zatiranje znižane signaliziranje via NMDA glutamatnega receptorja.

Glicinergični nevrotransmisiji

Glycinergic nevrotransmisije (ki se nanaša na značilnosti signalov glicina in D-serin) reagira s kanabinoidi, kjer ima Δ9TGK neposredno vlogo Okrepljeni. Ionske tokove, ki jih glicina aktivirane in vitro pomnožimo z uporabo Δ9TGK z indeksom EC50 v območju 73-115 nm, odvisno od strukture receptorja, ki se ponavlja v sprejem anandamid, čeprav z nižjo potencial. To potenciranje je deloma posledica analgetično delovanje konoplje z ali brez psihoaktivnih učinkov, ker je delovanje marihuane zmanjšani pri miših, ki nimajo glicina receptor (α3GlyR). 43) Glicinergični nevrotransmisiji potencirajo kanabinoidi, THC pa ima zaradi tega mehanizma tudi nekaj analgetičnega učinka pri miših.

Opiadergična nevrotransmisija

CB1 receptorja in opioidni signalnih druga drugi medsebojni vpliv, pri raziskavah na živalih najprej pokazala, da je uporaba mu-opioidnih agonistov poveča Δ9TGK učinke glodalcih in primatih in blokiranje mu-opioidni signalizacijo je povezano z zmanjšanjem samoinjiciranja konoplje pri glodalcih in primati. 44) Mehanistično CB1 in aktiviranje mu opioidni receptorji delujejo sinergistično na način, odvisen od A2A kot adenozinskim receptorjem blokirnim to preprečuje sinergizem med tema dvema receptorje na obnašanje za iskanje snovi pri živalih. Blokiranje mu-opioidnih receptorjev signalizacijo sproži odtegnitveni simptomi po daljši uporabi Δ9TGK ali druga CB1 agonist, pri miših, vendar ne pri primatih ljudeh pogosto uporabljajo marihuano, ki daje razloge za domnevo obstoja razlik med vrstami. Pri pregledu teh študij na živalih, lahko rečemo, da je opioidni in kanabinoid signalni sistem signalizacije pozitivno vplivajo druga na drugo v zvezi s samo-dajanja zdravil in mehanizme nagrajevanja. Pri kadilcih, uporaba naltreksona (opioidni antagonist), skupaj z vdihavanjem marihuano dima povečuje občutek "visoka" in tudi povzroči poslabšanje psihomotoričnih funkcij (ne povzroćajo take študije marihuano učinkom ločeno).

Serotonergična nevrotransmisija

Δ9TGK lahko kompetitivno inhibira učinek serotonina na 5-HT3A receptorja (podtip serotoninskih receptorjev, ki sodelujejo v procesih, povezanih z bolečino, zlorabe snovi in ​​tesnoba 45)) s kazalcem IC50, ki je enak 1,2 um, z bolj močno zaviralnega učinka in vitro v jajčne celice, kadar to je manj kot 5-HT3A receptorja (in posledično manj zaviralnega učinka, če so receptorji, predstavljeno v izobilju). Endokanabinoidni anandamid kaže podobne inhibitorne učinke na ta receptor. Nadalje, 5-HT3 CB1 in kolokalizovany na internevronov v hipokampusu, kar kaže, da ima lahko Δ9TGK različne učinke na teh celicah, do skupne zmanjšanje GABA nevrotransmisije. Ugotovljeno je bilo, da kljub temu, da glicin in serotoninske receptorje allosterically modificirano Δ9TGK, vodikove vezi potrebne za interakcijo z glicinskega receptorjem ni zajeta v 5-HT3A receptorjev. Nekompetitiven inhibicijo ene podskupine serotoninske receptorje (5-HT3A) opazili pri uporabi ekdokannabinoidov in nizkih odmerkih Δ9TGK. Za druge podskupine receptorja opozoriti, da je aktivacija kanabinoidnih signalizacijo povzroči povečanje ekspresije 5-HT2A receptorjev, vključno receptorje v paratsentrikulyarnom jedra hipotalamusa, ki so verjetno posredovane z aktivacijo ERK1 / 2 signalizacijo uporabo receptorja CB2 saj povečano izražanje stimulirano CB2 specifične agonisti in blokiranje signalizacije CB2 ali ERK1 / 2. [221] Ugotovljeno je bilo, da subkronične, namesto enkratnih, vpliv CB2 agonistov povzroči anksioznost pri glodavcih. To so opazili skupaj z zmanjšanjem ekspresije receptorja GABA (in se prepreči tako, da blokira CB2 receptorja 46)) in ponovimo tudi v drugi študiji, kjer je dobiček anksioznosti, povezane z uporabo kanabinoidov tudi bilo povezano s povečanjem gostote 5-HT2A receptorjev. Menijo, da je 5-HT2A akcija izboljšana tudi in vivo, kot je proizvodnja prolaktina in kortikosterona (delno armiranega z aktiviranjem 5-HT2A) ojačeno v odgovor na uporabo kanabinoidov v tednu. Aktivacija CB2 receptorjev SUBKRONICNA (vsaj v enem tednu) poveča gostoto 5-HT2A receptorjev v gippotalamnom PVN in naknadno signalizacijo preko tega receptorja. Subkronicna (12 dni) uporaba sintetičnih kanabinoida HU-120 inhibira aktivnost 5-HT1A receptor, poveča ekspresijo zgoraj omenjeno 5-HT2A receptor in povečuje učinek njenih agonistov. Sproščanje kortikosterona z uporabo 5-HT1A agonist reduciramo z uporabo vnaprej kanabinoida. 47) Možno je, da je skupaj s povečanjem aktivnosti 5-HT2A receptorja zatreti aktivnost 5-HT1A receptor, imenovana kanabinoidov z subkronićni dajanje.

Neurogeneza

In vivo uporaba Δ9TGK pri podganah sedem dni poveča mRNA in vsebnosti beljakovin možganskega nevrotrofičnega faktorja (BDNF), ki ima pomembno vlogo pri nevrogeneze, v več regijah možganov, zlasti v jedru accumbens (NAC, povečanje vsebnosti beljakovin v 5, 5-krat), trebušne tegmental območje (VTA; 4-krat 48)) in paraventricular jedro (PVN; 1,7-krat), ne da bi to vplivalo hipokampus. V drugi študiji na podganah, vendar pa je bilo ugotovljeno, da je večji odmerki povečana raven BDNF v hipokampusu. Zdi se, da je lahko THC poveča transkripcijo možganskega nevrotrofičnega faktorja (BDNF), ki spodbuja nevrogeneze. Endokanabinoidi, ki deluje CB1 (kar vpliva tudi Δ9TGK, čeprav ni selektivno) nadalje ojačajo GABAergic internevroni migracije skupaj z BDNF, na način, odvisen od TrkB receptorja in s Src, kar lahko vpliva tudi s tem postopkom. 49) morfogenezo internevroni inducirane BDNF pa zatirajo v prisotnosti aktivacije CB1 na način, odvisen tudi od signalne TrkB-Src. Aktivacija receptorja CB1 vpliva internevroni migracije in morfogenezo; praktični pomen tega ni znan. Udeleženci injekcije Δ9TGK imajo različne učinke na serumsko BDNF, ki temelji na strpnosti do marihuane, medtem ko uporabniki marihuane (to z uporabo najmanj 10-krat v zadnjem mesecu) imajo nižje ravni BDNF v serumu. Posamezniki, ki ne uporabljajo marihuano, poleg tega imajo višjo izhodiščno BDNF, doživljajo prehodno povečanje seruma toplokrvnih BDNF 20 minut po injekciji, ki je normalizirano za eno uro; uporabniki marihuane pa to povečanje ni opaziti. Avtorji študije menijo, da lahko raven povečanje BNDF serumu vplivajo tudi njegove ravni v možganih. Vpliv Δ9TGK da BDNF je povezan z razvojem tolerance do marihuane, ki je posledica pretekle uporabe. uporabniki marihuane so zmanjšali BDNF izhodišča v primerjavi s kontrolno skupino, ravni BDNF v krvi ni bistveno spremenila, ko ena intravenska injekcija Δ9TGK, v kontrolni skupini zdravih ljudi, medtem ko so opazili te spremembe. Čeprav nivoji BNDF v možganih niso merili, lahko serumske kažejo, da v možganih v približno enakih sprememb prišlo.

Nevroinflamacija

Glialne celice - je makrofagov celice v možganih, ki podpirajo funkcije nevronov in pretirana aktivacija izvajala močan vpliv na razvoj nevrodegenerativnih bolezni. Δ9TGK lahko zavre vnetje v teh celicah je drugotnega z učinki na receptorje CB2, in kljub temu, da kanabidiol (CBD) ne aktivira receptorja CB2, lahko zavira vnetje genomske odziv lipopolisaharidi (LPS, vnetnih stročnic) in zmanjša ekspresijo IL -1β za 81% pri 10 μm. deysviya kanabidiol mehanizem lahko drugotnega pomena PPARy, kot je bilo ugotovljeno, da deluje na jedrni receptor in kaže protivnetno o glialnih celic ne glede na kanabinoidnih receptorjev. 50) izvaja trenutni kanabidiol zavira vnetja v možganih, medtem ko sta aktivirana Δ9TGK in CBD, čeprav z različnimi mehanizmi.

Glavoboli in pretok krvi

Pri intravenoznem sprejem Δ9TGK izoliramo iz zdravih ljudeh opazili ortostatske hipotenzije / vrtoglavost med prehodom iz horizontalnega v vertikalni položaj 51) (pri približno 28% vseh uporabnikov). Verjetno je, da je to posledica zmanjšanja hitrosti toka možganskimi krvnimi uporabo marihuano, kot je izmerjeno z uporabo aparature za Dopplerjev transkrinialnogo. Dolgotrajna uporaba Δ9TGK razvije toleranco na ortostatsko hipotenzijo, ki je povezana z antagonističnega večjega volumna krvi. Prvič uporabniki marihuane lahko pojavi ortostatsko hipotenzijo, v stoječem položaju, in ta učinek se zmanjša za razvoj tolerance do marihuane. Ko ortostatska hipotenzija zmerno in hudo obsegu, zmanjšanje srednjega cerebralne hitrosti toka krvi, zaradi uporabe marihuane in manifestira 10 minut po njeni uporabi in ni povezana s THC v plazmi. 52) Ob upoštevanju loči možganske polobli, pri 30-120 minut po uporabi marihuane mogoče opaziti povečanje cerebralne pretok krvi, v primerjavi s placebom z inhalacijo (ki ni opaziti po dveh urah) v obeh možganskih poloble in na splošno, z razmerjem odvisnosti od odmerka. To povečanje možganskega krvnega pretoka, ki ga CB1 receptorji posredovana (kljub temu, da so CB1 receptorji ne igrajo veliko vlogo pri uravnavanju krvnega pretoka pri standardnih pogojih). Posamezniki, ki so se Δ9TGK intravensko in veljajo za študij emisijska tomografija tomografijo, povečanje pretoka krvi, še posebej v sprednji del čelnega režnja, desni polobli, in predvsem - v sprednja cingulusne možganov gyrus (ki igra pomembno vlogo pri delovanju srca in ožilja in srca ). Ortostatska hipotenzija, razvijanje takoj po inhalaciji konoplje, je povezan z zmanjšanim hitrosti toka krvi, se domneva, da je razlog za to hipotenzijo. Po 30 minutah ali več, se povečuje pretok krvi v možganih.

Analgezija

Predklinične študije kažejo, da so receptorji CB1 izraženi na področjih možganov, ki so odgovorni za občutke in odzivnost na bolečino (nociception). Verjetno lahko kanabinoidi igrajo pomembno vlogo pri nociceptivnem prenosu. Vdihavanje dimljenja marihuane zmanjšuje bolečine, vendar je bolj povezano z disocijativnim učinkom, ker marihuana zmanjšuje bolečino bolečine, ne pa zaznano intenziteto bolečine. Učinek aktivacije CB1 na razdrobljenost bolečine lahko opazimo pri ljudeh, ki še nikoli niso uporabljali marihuane. Analgetika se pojavi hitro, približno 45 minut po vdihavanju. Učinkovitost analgetičnega učinka je lahko povezana z zaznano resnostjo bolečine in ugotovljeno je, da so agonisti CB1 še posebej učinkoviti pri hiperalgezi (nenormalno visoka občutljivost telesa na dražljaje bolečin). Zanimivo je, da je učinek marihuane na bolečino dvofazno, pri čemer so povprečni odmerki povezani z močnejšim analgetičnim učinkom in visokimi odmerki - s povečano bolečino. To idejo potrjuje ena študija, ki uporablja aktivne doxe 20 mg Δ9 THC. Ta študija po 2,5 urah po peroralnem dajanju kapsule ni pokazala nobenih analgetskih učinkov marihuane, pri tem pa ugotovila povečanje občutljivosti na bolečino. 53) Δ9 THC ima kratkotrajni analgetični učinek, če ga dajemo v obliki kapsul ali vdihavanju. Več študij je bilo izvedenih z uporabo kapsaicinskega modela nevropatske bolečine. Ena študija je pokazala, da ima lahko marihuana dvofazni učinek na bolečino, ki ima analgetični učinek v srednjih odmerkih, in visoki odmerki po drugi strani povečujejo dovzetnost za bolečino. Pri zdravih prostovoljcih (ki prej niso uporabljali Δ9THC in so vzeli odmerek 15 mg) je bila razgradnja bolečine, ki je nastala po lokalni uporabi kapsaicina, povezana z aktivnostjo prave amigdale; regija možganov, ki prvenstveno obdeluje visoko izražene dražljaje in je vključena v procese, povezane z zaznavanjem bolečine. Menimo, da to lahko le delno pojasni analgetične učinke, saj lahko nekateri periferni mehanizmi vplivajo tudi na opažene analgetične učinke aktivacije CB1. Analgetični učinek marihuane posreduje aktivacija CB1 v amigdali možganov. Študija učinka marihuane na nevropatsko bolečino. Ugotovljeno je bilo, da je marihuana učinkovita pri zmanjševanju bolečine pri kajenju v primerjavi s placebom (0-odstotna vsebnost THC). Dihalna marihuana je učinkovita tudi pri zmanjševanju bolečine v primerjavi s placebom, tudi pri bolnikih z nevropatsko bolečino, ki so odporni proti drugim metodam zdravljenja. Kajenje marihuana je še posebej učinkovita pri nevropatskih bolečinah, povezanih z virusom HIV, v s placebom nadzorovanih študijah. Marihuana lahko zagotovi koristi, ki so primerljive z drugimi zdravljenji za nevropatsko bolečino in dodatnim učinkom, če so vključeni v druga zdravila, namenjena zmanjševanju bolečin. 54) Vdihavanje dima in kajenje marihuana je učinkovita metoda za zmanjšanje nevropatske bolečine različnih genez, vključno z bolečino po fizični travmi in HIV.

Apetit in vnos hrane

Marihuana je snov, ki lahko močno poveča apetit, zato so ljubitelji trave vnaprej na zalogi. S to akcijo lahko marihuana se uporabljajo v medicini za povečanje apetita pri bolnikih, ki trpijo zaradi HIV, raka ali drugih bolezni, povezanih z propad mišic (kaheksija). Ta učinek je posledica dejstva, da Δ9TGK aktivira CB1 receptorja in veže direktno ghrelin, peptidni hormon, ki se izloča iz želodca in črevesja ter je odgovoren za občutka lakote. Ghrelin poveča količino hrane, ki vstopa v telo neposredno signalizacijo v hipotalamusu in delno s povečanjem aktivnosti cAMP odvisne kinaze, centralnega nadzornega odgovornega za občutka lakote in hranjenje obnašanje. Ta ukrep je odvisno od receptorja CB1, 55) in od grelinovogo (GHS R1a) receptor, kar velja tudi v zvezi s kanabinoidi, npr Δ9TGK. Ghrelin lahko poveča sintezo endokanabinoidni 2-arahidonoilglitserola, da gre za tesno povezavo med kinaze cAMP-odvisna in grelina ekdokannabinoidnoy sistem o nadzoru apetita in energijske homeostaze. Kaj je zanimivo, da je treba za aktiviranje CB1 za spodbujanje apetita, s sodelovanjem ghrelin lahko pride v periferni namesto centralnega živčnega sistema, kot antagonistov CB1 receptorja, ki ne dosežejo možgane, lahko učinkovito blokirajo povečanje apetita pri prejemanju grelina. To je s tem zdaj CB1 antagonistov, ki delujejo na obrobju, je študiral kot sredstev proti debelosti, saj ne povzročajo stranskih učinkov, kot so anksioznost, za razliko od CB1 antagoniste, ki delujejo na centralni živčni sistem. 56) marihuana in drugi kanabinoidi povečan apetit, ki deluje preko CB1 receptorja, kot tudi povečanje sproščanja "lakota hormona" ghrelin. V slepi študiji, je bilo ugotovljeno, da je poleg povečanja nivoja ghrelin inhalacijo kanabisa bolnikov s HIV peptid zmanjša apetit imenovano PYY. Posamezniki, ki uporabljajo marihuano, je povečanje v serumu ghrelin in PYY hkratnim zmanjšanjem v ravni hormona, odgovornega za zatiranje apetita.

Pozor in pozornost

V eni študiji, rednih uporabnikov marihuane (kajenja konoplje, ki v povprečju šestkrat tedensko v količini 5,4 +/- 1 Spoj za 1-krat) dobimo cigareto, ki vsebuje 800 mg marihuana (5,5% ali 6,3% Δ9TGK) in potem izvedli preizkus pozornost, med katero so morali spremljati premike elementa na računalniškem zaslonu 10 minut. Preiskovanci niso pokazali nobene motnje pozornosti v primerjavi s placebom. Dolgoročna uporaba marihuane je povezana z zmanjšanjem motivacije (apatija). Pri ljudeh je to posledica zmanjšanja sinteze dopamina. 57)

Umiri in spi

Sestoji nedavno sistematično analizo kanabinoidnih učinkov (vključno z marihuano), je pokazala mešane rezultate in splošno nizke kakovosti študij, večina od njih so bili kratkotrajni in imajo visoko verjetnost premik, ki je posledica vrednotenja subjektivnih dejavnikov. Poleg tega je bilo opravljenih veliko študij za majhno število ljudi, večinoma prebivalcev Združenih držav. Glavne ugotovitve avtorjev je mogoče povzeti v tej marihuane zmanjšuje fazo počasnega vala spanje (globok spanec, ki igra pomembno vlogo pri utrjevanju spomina), in ima le malo vpliva na skupni čas spanja. Koristen učinek na kakovost spanja je bil opazen le pri medicinski uporabi marihuane, saj lahko zmanjša simptome nekaterih bolezni, povezanih z motnjami spanja. Drugi pregled literature je v nekaterih pogledih blizu prvemu. Prav tako je pokazal, da večina študij omenja zmanjšanje faze počasnega valovnega spanca, poleg tega pa povečanje faze počasnega valovnega spanca s kratkoročno uporabo marihuane. Večina študij je pokazala tudi zmanjšanje REM spanja (faza spanca s hitrim očesnim gibanjem, stopnja sanj), 58), ki je neposredno v nasprotju s sistematičnim pregledom, ki kaže izjemno mešane rezultate. V nedavni študiji navzkrižnem bilo zdravih prostovoljcev dali pršilo za nos, ki vsebuje 5 ali 15 mg in isto Δ9TGK kanabidiol (CBD), 15 mg Δ9TGK samega ali placeba. Kombinirana terapija (uporaba nočnega pršila) je bila povezana z zmanjšanjem tretje faze spanja (ena od počasnih talnih spalnih faz). Poleg tega so uporabniki pri uporabi višjih odmerkov poročali o večjem času prebujanja. 15 mg samo Δ9 THC ni imelo vpliva na čas spanja, pri čemer se je latentno obdobje spanca zmanjšalo naslednje jutro po jemanju škropljenja v primerjavi s placebom. V skupini, ki jemala kombinacijo Δ9TGK / CBC v odmerkih 15 mg, je bilo opaziti enako, kot tudi povečanje bujenja ponoči. Verjetno Δ9THC lahko deluje sedated, medtem ko medtem, CBD, nasprotno, zmanjšuje čas spanja in podaljšuje budnost.

Epilepsija in konvulzije

Menijo, da endokanabinoidi razvijejo zaščitni učinek pri epilepsiji, spazem ker ko so ločeni od nevronov in zagotavljanje nadzora nad stopnjo in trajanje napadov z delovanjem aktivacije receptorja CB1. 59) Ta zamisel se potrjuje dejstvo, da lahko blokira CB1 receptorja povečanje resnosti napadov v in vitro modelih in zmanjšano ekspresijo receptorjev CB1 opazili med dolgotrajno izpostavljenostjo kanabinoidi in vitro, vodi tudi k zmanjšanju toničnega inhibicijo in zmanjšanje aktivnost proti krčem. 60) antiepileptično ukrep, povezanega z aktivacijo receptorja CB1, predvidoma izvedena s tvorbo heterodimer med CB1 in NMDA-receptorja, ki inhibira glutamata signalizacije. Prekomerno signaliziranje glutamata povzroči epileptične napade. To je posledica aktivacije NMDA in posledično povečano kalcijev inflyuksa intracelularno proizvajanje in dušikov oksid (nNOS prek povečano aktivnost), ki tvori pri oksidaciji peroxynitrate. Posledično sproščanje cinka v nevronih povzročajo peroxinitrate povečuje ekscitatorni signale iz glutamata, ki vodi do motenj pri proizvodnji napetostnim impulzom nevronov. Aktiviranje CB1 v nevronih zavira signalizacijo glutamata z blokiranjem začetne aktivacije NMDA receptorja. CB1 velja za endogenega regulatorja, ki najbolje preprečuje prekomerno NMDA signalizacijo. TGC kaže antiepileptično ukrepanje aktiviranjem CB1 receptorja, ki inhibira ekscitatornega glutamata signaliziranje, zmanjša tveganje napadov. Kljub dejstvu, da lahko ta mehanizem razvije toleranco in vitro, trenutno ni znano, ali se ta pojav tudi pojavi v in vivo. Zaradi tega se Δ9THC ne uporablja kot praktično orodje za zdravljenje epilepsije. Kanabidiol (CBD) je ne-psihoaktivna bioaktivna komponenta marihuane, ki je bila prvotno preučevana kot antiepileptično zdravilo. Menijo, da ne deluje na CB1 receptorju, ampak na kalcijevem kanalu TRPV1. In vitro se aktivira in hitro naseljuje ta kanal, kar končno vodi k zmanjšanju tveganja hiperekscitacije. Ta lastnost tudi kaže, da propil analog kannabidiverin (KBDV), z EC50 v TRPV1 3,6 mikrona (EC50 TRPA1 pri 420 nm in TRPV2 7,3 mikronov). Podobne funkcije so opažene v TRPA1. Pri glodalcih ti kanabinoidi izvajajo antiepileptični učinek 61), ne glede na aktivacijo CB1. Ker sposobnost rastlin kanabinoidov blokiranje natrijevih kanalov ne zagotovi terapevtsko korist pri epilepsije pri glodalcih, se verjame, da je ta učinek na TRP kanalov zagotavlja terapevtsko korist. Poleg tega je CBD šteje potencialna terapevtska molekula, saj dolgotrajni uporabi ne razvijejo hude tolerance (za razliko od Δ9TGK, na katerega se razvije toleranca hitro). V študijah so raziskovali uporabo izdelkov, ki vsebujejo konopljo v otroštvu epilepsijo, se je izkazalo, da je, ko je majhen vzorec (19 bolnikov), 84% staršev poročala izboljšanje simptomov pri uporabi izdelkov, ki vsebujejo velike odmerke kanabinoidov, medtem ko je več kot polovica je dejal, da simptomi so se zmanjšali za povprečno 80% ali več; ta študija ugotavlja veliko spremenljivost v količini CBD, ki se uporablja v izdelkih. Dva nepsihoaktivnyh marihuana komponenta, kanabidiol (CBD) in kannabideverin (KBDV), aktiviranje in hitro Desenzitivirati kalcijevih kanalov, ki jih imenujemo TRPV1. To desenzibilizacijo povzroča nevron postane manj občutljiv hiperstimulacije in so verjeli, da se zagotovijo določene prednosti dolgotrajno uporabo marihuane za zdravljenje epilepsije. Kljub neustreznemu številu študij pri ljudeh ena študija kaže potencialni terapevtski učinek marihuane.

Anksioznost in stres

Meta-analiza številnih študij kohorte so pokazale povezavo med uporabo marihuane ali motenj (bolezni), povezane z uporabo marihuane v družbi, in različne vrste težav, kot so osebni / reaktivno tesnobe, 62) anksiozne motnje (socialne, skupna, itd ), motnje razpoloženja, posttravmatska stresna motnja in panična motnja, kakor tudi druge vrste anksioznih motenj, ki se pogosto pojavljajo skupaj z drugimi duševnimi motnjami, kot so Kljub splošni pozitivni korelaciji z dolgim ​​sprejemom marihuane je njen pomen še vedno relativno majhen. Razmerje tveganja (verjetnost) v zvezi z uporabo marihuano z anksioznosti je 1,24 (95% interval zaupanja (ID): 1,06-1,45), pri čemer imata anksioznost in motnje (bolezni) povezan Uporaba marihuana razmerjem tveganja 1,68 (95% interval zaupanja: 1.23-2.31). Uporaba marihuane s kombinacijo anksioznosti in depresije ima razmerje tveganja 1,68 (95% interval zaupanja: 1,17-2,40). Kljub temu, da je na voljo le majhno število začasnih študij komunikacije med uporabo marihuane in tesnobe (merjenje teh istih ljudi na dveh časovnih točkah), se zdi, da imajo ljudje, ki se začnejo z uporabo marihuane pred, povečano tveganje za anksioznimi motnjami v prihodnosti v primerjavi z ljudmi, ki ne uporabljajo marihuane (razmerje tveganja 1,28, 95% interval zaupanja: 1,06-1,54). Študija tudi višje odmerke in čas uporabe marihuane, vendar z bolj konservativno razmerje tveganja v vsaki študiji in nadzor nad rezultati mešanja, 63), saj lahko nekatere snovi, ki se običajno uporabljajo v kombinaciji z marihuano (kot nikotin od tobačnih izdelkov) okrepiti tudi dolgoročno tveganje za simptome anksioznosti. Marihuana je povezana s povečanim tveganjem za anksioznost in simptome panike (v kolikor je mogoče diagnozo motnje) za dolga leta dolgotrajne uporabe. Povečano tveganje podaljšane uporabe je relativno majhno, običajno ne presega stopnje tveganja 2,00 (dvakratno povečanje tveganja).

Depresija

Na rednih uporabnikov marihuane v adolescenci in pri odraslih (s skoraj da vsak dan s pomočjo a) ne obstaja povečano tveganje za depresijo, kasneje v življenju, kot ne-marihuane ljudi. Kljub pozitivnemu odnosu med kajenjem v marihuani in simptomi depresije, se v nasprotju z anksioznostjo ti simptomi lahko odpravijo z nadzorovanjem dejavnikov stresa v nekaterih študijah. 64) Poleg tega študija rednih marihuane kadilcev, ki trpijo zaradi daljšega depresije, je bilo dokazano, da uporaba marihuana je povezan z zmanjšano depresivnih simptomov v primerjavi s tistimi, ki ne uporabljajo marihuano, ampak tudi z depresijo. V metaanalizi predvidenimi študijami depresije, pa je omeniti, da uporaba marihuane korelira z depresivnimi simptomi, je razmerje ogroženosti 1,17 (95% interval zaupanja, CI 1,05-1,30) v primerjavi z nekadilci in močnejšo povezavo s stalnimi kadilci razmerje tveganja 1.62 (95% IZ 1,21-2,16) v primerjavi z nekadilci ali kadilci le redko; ni bilo povezave s starostjo uporabnikov; med študijami obstaja velika variabilnost. V drugi meta-analiza je pokazala majhno povečanje tveganja za diagnozo depresije in anksioznosti pri ljudeh, ki so stalno uporabo (razmerje ogroženosti za 1,68 s 95% interval 1.17-2.40) marihuane. Pomembno je, da so ti simptomi znaki diagnosticirane depresije. Podatki o razmerju med uporabo marihuane in razvojem depresije so mešani. Nekatere študije kažejo, da podaljšana uporaba marihuane ni povezana s povečanjem dolgoročnega tveganja za razvoj simptomov depresije v primerjavi s tistimi, ki ne uporabljajo marihuane. Vendar pa je prišlo do nekaterih pozitivnih korelacij, čeprav so bili vedno dejavni dejavniki (socialni status, uporaba drugih zdravil itd.), Ki bi lahko vplivali na razvoj depresije. Meta-analiza na to temo je razkrila heterogenost podatkov, zaradi česar je težko določiti splošne vzorce.

Spomin in učenje

Učinek marihuane na spomin je mogoče razdeliti na kratkoročno, srednjeročno in dolgoročno. Kratkoročna (nekaj ur) izpostavljenost marihuane za delovni in kratkotrajni spomin je zelo pomembna. Srednjeročno (nekaj dni ali tednov po kajenju v času abstinence od kajenja) brez opaznega učinka na delovni spomin, čeprav izrazitega vpliva na proces odločanja, ki je povezana s sporočeno stopnjo bolnikov kajenje. 65) V eni študiji s dvojčka, uporabniki marihuane, se vzdržijo kajenja, je tam našel dolgoročno vpliva na kognitivne sposobnosti (z mediano 20 letih abstinence od kajenja). V drugi študiji ni bilo nobene razlike med rednimi uporabniki marihuane, ki se vzdržijo kajenja in ljudi, ki jemljejo druge snovi. Meta-analiza, ki je ocenila več kratkoročnih študij, je pokazala, da so morebitne pomanjkljivosti pomnilnika omejene na 25 dni, saj dolgoročno niso opazili nobenih kršitev. Ko abstinence od marihuane v zadnjem mesecu, rednih uporabnikov (ki uporabljajo 94 +/- 15 Joint na teden) ni pokazal vrnitev k izhodišču, delovnega spomina in kognitivnih sposobnosti, medtem ko manj konstantna (42 +/- 18 Skupno tedensko) ljudje, ki uporabljajo marihuano, še manj (11 +/- 4 JDC teden) uporabniki pokazali popolno normalizacijo pokazateley.Drugoy meta-analiza ni kratkoročni učinki marihuane so pokazale, da ima snov majhno, a pomembno vplivajo na učenje in pozablja, da NESCO Drugič, na tej temi je bilo opravljenih samo nekaj kvalitativnih študij; in nazadnje, preostali učinki kajenja v marihuani so lahko povezani s splošnim učinkom marihuane. Na podlagi študije enomesečne dolgoročnih uporabnikov marihuane vzdržati kajenja, lahko rečemo, da so ti učinki verjetno ne bo v manj kot mesecu dni po prenehanje kajenja. 66) Čeprav lahko marihuana vpliva na številne parametre, povezane s procesom spoznavanja, so procesi, ki so povezani s pozornostjo in delovnim pomnilnikom, najbolj dovzetni za njegov vpliv. Pogosto se pozablja in zmanjšuje nadzor gibanj. V issoedovaniyah rednih uporabnikov marihuane, ki so prejeli to snov v kratkem času, je bilo ugotovljeno, da je vdihavanje marihuane dima zmanjšuje takojšen odpoklic besed, kot je bilo ocenjeno med preskusom. V nekaj urah po kajenju marihuana zmanjša spomin, pozornost in nadzor gibanja, lahko pa tudi nekaj dni po tem, ko kajenje nima učinka. Vendar podatki o najboljši kakovosti, ki so na voljo do danes, kažejo, da je učinek marihuane na pomnilnik kratkotrajen. Domneva se, da je učinek marihuane na spomin, povezana z vsebino v njej Δ9TGK, ker je čista kanabinoid lahko zavirajo delovni spomin pri poskusnih živalih. Pomnilniške motnje, ki jih povzroča Δ9 THC, so povezana z indukcijo ciklooksigenaze-2 (COX-2), ki jo posreduje CB1. COX-2 je encim, ki pretvori apatidonsko kislino v prostanoide v možganih. Indukcija COX-2 je pomemben korak, ki vplivajo na poslabšanje spomina ob prejemu Δ9TGK kot CB1 receptorja ali inhibicijo COX-2 lahko omejijo učinke, ki ima aktivacija CB1 pomnilnika. Dolgotrajno dajanje Δ9 THC lahko negativno vpliva na spomin, kar ovira sinaptično plastičnost. agonistov receptorja CB1 inhibira kalcijevih inflyuks posredovanih gglutamatnym NMDA receptorja, kar vodi k manjši fosforillirovaniyu CREB in zmanjšanje sinaptične plastičnosti, ki lahko sčasoma motijo ​​tvorbo pomnilnika. Δ9 THC vpliva na pomnilnik z aktiviranjem receptorja CB1, ki vpliva na številne signalne poti, pomembne za pomnilniške procese. Aktiviranje CB1 vpliva na pomnilnik z aktiviranjem COX-2. Predlagamo, da lahko inhibitorji COX-2 zmanjšajo nekatere negativne učinke, ki jih marihuana povzroča v delovnem pomnilniku. Aktivacija CB1 omejuje kalcijev pritok, ki ga posreduje NMDA glutamatni receptor, pomemben za nastanek spomina.

Kardiovaskularno zdravje

Srčno tkivo

Vdihavanje dimljenja marihuane povečuje stopnjo srčnega krčenja v mirovanju. 67). To povečanje se razlikuje od 20 do 100% izhodiščne vrednosti (ko leži, medtem ko stoji, je nižje) in se začne 10 minut po vdihavanju in traja 2-3 ure. Marihuana je povečala srčni utrip v primerjavi s kontrolno skupino pri podmaksimalnih obremenitvah, brez razlikovanja pri intenzivnosti bremena, ki presega največ 80%. Prav tako ni bilo nobene razlike med skupinami pri največjem povečanju srčnega utripa zaradi vadbe. Redni uporabniki marihuane lahko doživijo povečanje srčnega utripa pri kajenju, kar je povezano z zaznanim "buzzom". Nasprotno pa je ena študija pokazala, da zmanjšanje subjektivno zaznane intoksikacije s peroralnim dajanjem sintetičnega Δ9 THC v tednu ni bilo povezano z zmanjšanjem srčnega utripa. Verjetno se srčni utrip lahko poveča ne glede na psihotropne učinke marihuane. Daljša uporaba Δ9 THC je povezana ne le z normalizacijo srčnega utripa, ampak tudi z odpornimi boleznimi, ki so povezane z motnjami srčnega utripa, v primerjavi s kontrolno skupino. Povečanje srčnega utripa je opaziti tako s kajenjem marihuane in z oralno uporabo čiste Δ9 THC. To povečanje je sorazmerno s psihoaktivnimi učinki marihuane pri kratkotrajni uporabi, vendar sčasoma ne zmanjšuje, ker se razvija toleranca za psihoaktivne učinke marihuane. Pravzaprav se s podaljšano uporabo Δ9 THC srčni utrip lahko celo upočasni in postane nižji od kontrolne skupine. Povečanje srčnega utripa, opaženega pri jemanju marihuane, je mogoče zavreti, ko jemljete zaviralce beta beta 68) ali atropin. Kombinacija teh dveh zdravil praktično odpravlja morebitne spremembe srčnega utripa ali drugih kazalcev zdravja srca. To kaže, da povečanje srčnega utripa pri jemanju marihuane posredujeta obeh mehanizmov holinergičnega (atropinskega) in adrenergičnega (beta-blokiranja) mehanizma. Ti učinki imajo lahko začetek v osrednjem živčnem sistemu, saj je bilo opozorjeno, da Δ9THC povečuje donos v prednjem delu cirkulatnega gyruja, kar je v korelaciji z depolarizirajočim učinkom zdravila. Dejavnost tega področja možganov, ki je okrepljena z vdihavanjem marihuane, 69) vpliva tudi na uravnavanje kardiovaskularne aktivnosti. Sprednji del cirkulatnega giru vpliva tudi na zmanjšanje aktivnosti (hipoaktivnost) z dolgotrajno uporabo (kar lahko privede do atropije), kar je povezano s trajanjem učinkov, ki jih marihuana povzroča na srčni utrip. Dejanje marihuane na srce je posledica delovanja preko CNS (možganov), in ne neposredno, in je povezana s povečanjem aktivnosti sprednjega dela cirkulatnega gyruja. Kanabinoid CB1 receptor je bil ugotovljen v endotelijskih celicah iz človeške aorte, njegova aktivacija pa povzroči povečanje sproščanja prostih radikalov in aktivacijo mitogensko aktivirane protein kinaze (MAPK), kar vodi k celični smrti. Taka tkiva izražajo tudi CB2 receptorje, ki po aktiviranju kažejo protivnetne učinke, kar vodi v zmanjšanje adhezije celic v teh tkivih, saj so dejavniki adhezije (ki jih povzroča vnetje) zatreti. 70) Kanabinoidni receptorji CB1 in CB2 so izraženi v kardiovaskularnem sistemu. Ni znano, ali jih je mogoče aktivirati z odmerkom porabljene marihuane, psihološki učinki, ki izhajajo iz tega, pa niso znani.

Ateroskleroza

Ateroskleroza - bolezen kronično vnetje povzroča, kjer maščobni depoziti in imunske celice prodrejo stene krvnih žil, ki povzroča progresivno omejevanje pretoka krvi. Ugotovljeno je bilo, da imajo kanabinoidi imunosupresivni in protivnetni učinek. 71) Predpostavlja se, da lahko imajo potencial kot sredstvo za zdravljenje ateroskleroze. V okuženih arterij poveča ekspresijo CB2 zaradi dejstva, da so imunske celice, ki izražajo ta receptor, se nabirajo na steni okužene arterije. Zanimivo, signaliziranje via CB2 receptorje je tako imunosupresivno in protivnetno. Predpostavlja se, da lahko kanabinoid signalizacijo preko CB2 receptorje del negativno povratno zvezo, da inhibira nastanek aterosklerotičnih plakov. To podpira zamisel, da ksantomnye človeške celice (ki so poškodovani makrofage, ki se razvijejo po absorpciji oksidiranih lipidov) imajo visoko CB2 za vsebino, v primerjavi z makrofagi, iz katere razvijejo. 72) in vitro, lahko aktiviranje CB2 receptorje na makrofagih imajo zaščitno vlogo proti aterosklerozi, zmanjšuje rekrutiranje makrofagov in zadrževalno kopičenju otsislennyh Lipoid celic, kar vodi do zmanjšanja kopičenje pene celice. Učinek proti ateroskleroze CB2 receptorje smo potrdili tudi in vivo, kjer je oralna Δ9TGK pri 1 mg / kg telesne mase (najvišji učinkovit odmerek) na dan v ApoE - / - miši zavira razvoj ateroskleroze s CB2 receptorje. Zanimivo je, da v tej študiji, je bila koncentracija Δ9TGK seruma pod ravnmi, ki so potrebni za manifestacijo od psihoaktivnih učinkov. V in vitro testih in aktivacije receptorja živali CB2 prek Δ9TGK deysvtiem povezano s protivnetno, zmanjšuje razvoj ateroskleroze. To se ugotovi pri koncentraciji snovi v serumu na ravni, na kateri se ne pojavijo psihoaktivni učinki. Aktivacija CB2 receptorje deluje s kvantitativno zmanjšanje oksidiran LDL-holesterola (oLPNP), ki se nabira v makrofagih drugotnega pomena za zmanjšanje količine CD36 CD36 vezavni protein je ključnega pomena za kopičenje in začetek proizvodnje oLDL penaste celice. Njena ekspresija se poveča v času vnetja, ki ga opazimo pri vezavi na oLNP; To vnetje se zmanjša za aktivacijo CB2, ki sta bila ugotovljena s hkratnim zmanjšanjem nanaša na količino vnetnih citokinov TNF-a, IL-10 in IL-12. Obstaja lahko holesterola efluksa že oblikovane pene celice, izvedena iz aktivacije CB2, ker je bilo ugotovljeno, da aktivacija CB2 povzroči povečanje koncentracija beljakovin ABCG1, ki je povezan z zunanjim prenosu holesterola iz celic. 73) Pričakovana inhibicija 15-lipoksigenaze, opazimo pri čemer nekatere kanabinoidov (najbolj - na sprejem kanabinoidnih metabolita KBDD) lahko igra pomembno vlogo pri zmanjševanju LDL oksidacijo, saj je ta encim sposoben oksidirati aktiviranje LDL in kanabinoidi so zelo lipofilne komponente in se s pomočjo teh lipoproteinov prenašajo v plazmo. Capture LDL oksidira holesterola v makrofagih prispeva k proizvodnji pene celice, ki je odločilnega pomena za razvoj ateroskleroze. Aktivacija CB2 skozi Δ9TGK preprečuje vezavo oksidiranega LDL makrofagov, kar zmanjšuje njegovo ujetje in končno zmanjša nastajanje pene celice. V nasprotju s tem, CB2, aktivira signalizacije kanabinoidno hrbet CB1 receptorja proatherogenic (čeprav nekatere spojine, ki zavirajo CB1, tudi sočasne dejavnik, ki lahko imajo ugoden učinek, npr zračna inhibicija acil CoA: holesterol aciltransferaza 74)). Aktivacija receptorja CB1 spodbuja kopičenje holesterola v makrofagih, kar povzroči tvorbo pene celic v. To je potrdil in vivo, ko antagonist rimonobant CB1 receptorja zavirajo ateroskleroze pri miših s pomanjkanjem LDL holesterola. Kljub temu, da je marihuana aktivira CB1 in CB2 receptorje s podobno afiniteto, v celicah imunskega sistema, vsebuje veliko več CB2, ki lahko pojasni, zakaj mešani agonist Δ9TGK sčasoma Električna raven zaščite varnosti začne veljati, ko se jemlje oralno pri miših. Poleg tega negativni učinki aktivacije CB1 pojasnjujejo, zakaj pozitivni učinki Δ9THC niso odvisni od odmerka. Čeprav tradicionalno je verjel, da so makrofagi edini vir za tvorbo pene celice, rezidenčne celice gladkih mišicah krvnih žil se lahko razvijejo tudi v peno celice. Potencial prehodna receptor vallinoidu (TRPV1) - beljakovino, ki se pogosto izražene v vaskularnih gladkih mišičnih celic, ki prav tako snizhet akumulacijo lipidov. Ta protein se aktivira s snovmi v marihuani. 75) Zmanjšuje tudi nastanek ksantomskih celic. Ta receptor je tudi v makrofagih in njena količina zmanjšanja penastih celic, izoliranih iz njih, čeprav lahko aktiviranje teh celic poveča lipidne nabiranje kapljic.

Krvni tlak

Kajenje marihuana lahko poveča sistolični in diastolični krvni tlak pri zdravih posameznikih, ki niso stalni uporabniki marihuane. Vendar druge študije niso pokazale nobenega učinka ali celo zmanjšale pritisk; na primer, stalne ali marihuane kadilci ne pride do sprememb tlaka, ali so opazili potencial za znižanje diastoličnega krvnega tlaka na sprejem Δ9TGK. 76) Druga študija rednih uporabnikov je pokazala, da pri neprekinjenem vnosu izoliranega Δ9 THC v šestih dneh opazimo stalni antihipertenzivni učinek. Bolniki z glavkomom doživljajo tudi zmanjšanje pritiska s kratkotrajnim vdihom dimljenja marihuane, ki je bil pogosto povezan z posturalno hipotenzijo. Spremembe v krvnem tlaku so najbolj izrazite pri spremembah v diastoličnem tlaku in so običajno opazne skupaj s spremembami srčnega utripa. Spremembe krvnega tlaka je lahko delno posredovana z vplivom THC na CB1 receptorje v možganih, ki je znano, da poveča srčni utrip in povzroči prehodno zvišanje tlaka. 77) Čeprav so omejeni podatki kažejo, da osebe, ki ne uporabljajo marihuano ves čas, lahko pride kratkoročno povečanje pritiska, vendar pa je vse več dokazov, da je lahko to povečanje razvije toleranca in da lahko privedejo do razvoja ognjevarnih bolezni, povezanih s pritiskom pri miru z rednimi uporabniki. Nenadna prekinitev uporabe marihuano (kadar se uporabljajo pri Meer 25-krat na mesec za najmanj eno leto) je bilo povezano s povečanjem sistoličnega (7,8%), diastoličnega (9,3%) in srednji arterijski krvni tlak (8,7%), v prvih treh dneh abstinence, medtem ko ti učinki niso bili povezani s srčnim utripom. Te spremembe so bile normalne, če se je oseba vrnila v kajenje marihuane. Večina oseb (69%) ni imela povečanja, ki bi zadostovala za diagnosticiranje "hipertenzije". Ostrina prenehanja podaljšane uporabe marihuane lahko privede do razvoja ognjevzdržne motnje krvnega tlaka.

Trombociti in viskoza

In vitro, lahko nekatere komponente marihuana inhibirajo agregacijo trombocitov z blokiranjem ADP sproženo agregacijo trombocitov. 78) agregacijo povzročeno z ADP bila inhibirana na način, odvisen od doze, z kannabigerol je bila najbolj učinkovita spojina, sledi mu bili kanabidiol, olivetol, Δ1TGK kanabinol. Zaviranje, ki ga povzročijo kanabidiol in Δ1 THC, se prekine, ko se dvigne raven ADP. Trombociti zajemajo in shranjujejo serotonin; ko se ti trombociti aktivirajo, se sprosti serotonin. Deluje istočasno kot vazokonstriktor in kot aktivator dodatnih trombocitov. Čista Δ9TGK povzročilo nobene spremembe v koncentraciji serotonina v trombocite v zvezi z normalnimi vrednostmi po dveh urah po hranjenju, ne-kompetitivne inhibicije serotonina iz trombocitov so opazili pri zelo visokih koncentracijah Δ9TGK (IC50 139 mikronov) za enkratno dajanje v odmerku 30-70mg. Sprošcanje serotonina iz trombocitov pri osebah, ki trpijo zaradi flikta, je prav tako inhibirano pri podobnih odmerkih. in vitro študija je pokazala, da zaviranje serotoninskega sproščanja z kanabinoidov ni bilo povezano z njihovo sposobnostjo, da inhibirajo agregacijo trombocitov. Kljub temu, moški, ki redno uporabljajo marihuano (v višini 3-7 JDC na teden za 2-12 let), ponavadi imajo malo hitrost višjo Vmax glede na serotonina v trombocitov v primerjavi s kontrolno nekadilske (ta učinek ni bil pri ženskah ). 79)

Trigliceridi

Intraperitonealne injekcije kanabidola v odmerku 10 mg / kg telesne mase pri podganah Wistar niso vplivale na ravni trigliceridov, čeprav so jih injekcije THC v odmerku 5 mg / kg znatno povečale. 80) Kljub dejstvu, da marihuana prizadene ravni trigliceridov pri miših, ta učinek pri ljudeh ni opazen. Za oceno učinkov uporabe marihuane, ki je pokazala povezavo med uporabo marihuane in zvišanjem ravni trigliceridov pri mladih uporabnikih, je bila izvedena velika, dolgoročna študija, čeprav je ta povezava izginila s hkratno uporabo alkohola. Študija o nadzoru primera ni pokazala povezave med uporabo marihuane in ravni trigliceridov. Dodatna študija, ki ocenjuje podatke, pridobljene od uporabnikov odraslih marihuane, ni pokazala nobene povezave med ravnijo marihuane in trigliceridi. 81) Na podlagi podatkov iz humanih študij ni povezave med uporabo ravni marihuane in trigliceridov.

Holesterol

Intraperitonealno injekcijo kanabidiol v odmerku 10 mg / kg telesne mase pri podganah Wistar smo reducirali ravni LDL holesterola, medtem ko injekcije kanabidiol v odmerku 5 mg / kg zmanjšalo tako LDL in celotnega holesterola. 82) Opazovalne študije niso pokazale nobene spremembe skupne ravni holesterola med uporabniki marihuane. Pri koncentracijah holesterola LDL so opazili zmanjšanje, povečanje ali brez spremembe. Do sedaj ni bilo nobenih intervencijskih študij o učinkih, ki jih imajo aktivne komponente marihuane na holesterol. V študiji skupnega holesterola in LDL smo dobili skupne mešane rezultate. Ena študija je pokazala morebitno zmanjšanje in drugo - odsotnost pomembnih sprememb. Trenutno ni nobenih kvalitativnih informacij o učinkih marihuane na ravni holesterola.

Vplivi na metabolizem glukoze

Insulin

Konstantna uporaba marihuane je povezana z zmanjšanjem koncentracije insulina v lačnem stanju (kar je 16 odstotkov po izključitvi možnih motenj dejavnikov) v primerjavi s tistimi, ki nikoli niso uporabili marihuane. Menimo, da to zmanjšanje ni povezano s pankreatičnimi lezijami, ker druga študija primera nadzora ni mogla ugotoviti povezav med marihuano in delovanjem β-celic. Mehanizmi, odgovorni za zmanjšanje insulina v lačnem stanju z uporabo marihuane, niso v celoti razumljeni. To se lahko zgodi s signaliziranjem preko CB1 receptorja, ki lahko poveča ravni adiponektina in vodi do povečanja občutljivosti na insulin in s tem do zmanjšanja proizvodnje insulina. Ta ideja je bilo potrjeno, da je pri miših, ki nimajo receptorjev CB1 odpornost debelost zaradi prehrane, kar kaže na pomembno vlogo tega receptorja v homeostaze glukoze. Poleg tega, poleg agonistov kanabinoidnih receptorjev, THC, marihuana vsebuje tudi kanabidiol, kanabinoidni receptorski antagonist. Tako je mogoče, da znane ali še ne znane sestavine marihuane lahko zmanjšajo koncentracije insulina v lačnem stanju s pomočjo mehanizma, ki ga posreduje adiponektin, s čimer se zmanjša signalizacija prek CB1 receptorja.

Občutljivost na insulin

Na rednih uporabnikov marihuane (uporablja marihuano vsaj enkrat v zadnjih 30 dneh), v primerjavi s tistimi, ki niso nikoli poskusili, se je povečala občutljivost na inzulin, kot ga izmeri gomeostaznogo metoda za merjenje odpornosti proti insulinu (HOMA-IR). Vendar pa med odmerjanjem marihuane in občutkom insulina ni odziva na odmerke. opazili To povečanje občutljivosti za insulin v drugi študiji posameznikov, za dolgo časa zlorabljajo marihuane (vsak navaden povprečenje 6 Skupni dnevno za 9,5 leta), vendar pa v tej študiji metode izračuna insulinochuvstvitelnosi razlikujejo od metod, ki se uporabljajo v prejšnji raziskavi. Vendar pa je študija rednih uporabnikov zabeležila povečanje odpornosti insulina adipocitov kljub odsotnosti sprememb drugih pokazateljev občutljivosti insulina. 83) Opazovalne študije o učinkih marihuane na občutljivost insulina so dale mešane rezultate. Neka študija je pokazala, da lahko marihuana povzroči prehodno povečanje občutljivosti za insulin takoj po kajenju, ampak tudi druge raziskave so pokazale nobenih učinkov na uporabnike, dolgoročnih marihuane zlorabljajo. Zato še vedno ni znano, kakšen učinek ima marihuana na občutljivost insulina v različnih skupinah ljudi.

Raven glukoze v krvi

Podatki iz raziskovanja o nacionalnem programu za zdravstvene preglede in prehrano (NHANES III), je pokazala, da ljudje, ki uporabljajo marihuano v sedanjosti in preteklosti, so zmanjšali raven glukoze v plazmi na tešče (92.3-93.1mg / dl) v primerjavi s tistimi, ki nikoli ne uporabljajo marihuano (97.8mg / dL). V nasprotju s tem, majhna študija ocenjuje kratkoročne učinke marihuane na presnovo ogljikovih hidratov, hipoglikemija ni dokazala v stanju nenehnega lakote po kajenju uporabnikov marihuane. Verjetno se lahko učinki marihuane na raven glukoze v krvi sčasoma manifestirajo.

Glikogen

Do danes ni bilo kliničnih študij o učinkih marihuane na glikogen. Vendar pa obstajajo nekatere študije na živalih in in vitro poskusi. V živalskih modelih, s prekinitvami sprejem izvleček konoplje pri podganah zmanjšala zaloge glikogena v jetrih, medtem ko je vpliv ponovne ekstrakta konoplje zmanjšala maternice glikogena pri podganah. 84) Posredni podatki in vitro, ki uporabljajo človeško tkivo, kažejo, da lahko kanabinoidni sistem vpliva na ravni glikogena. AMP-aktivirana protein kinaza (AMPK) je celična energija senzor zavirajo sintezo glikogena v mišičnih celicah in tudi vključeni v ryadmetabolicheskih procesi, vključno povezanih s homeostazo. Endokanabinoidni sistem je prikazan v skeletnih mišicah in ima pomembno vlogo pri presnovi z oksidativno energije, medtem ko CB1 antagonizem vpliva na ekspresijo različnih proteinov, vključno AMPK.Odnako, celična in molekularna nadzor energijske homeostaze je dokaj zapleten mehanizem, ki zahteva udeležbo številnih drugih receptorjev in signalne poti, ki prav tako igrajo vlogo in otežijo sliko. Ti dodatni receptorji vključujejo TRPV1 in CB2. Študije na podganah so pokazale, da CB1 agonizem z Δ9 THC ne vpliva na aktivnost AMPK.

Jahanje

Podatki NHANES III kažejo, da je uporaba marihuane v sedanjosti ali preteklosti, je povezana s pomembnim zmanjšanjem razširjenosti povišane ravni HbA1c v serumu (3.2-4.2% uporabnikov, ki imajo HbA1c, ki presega 6,0%) v primerjavi s tistimi, ki niso nikoli poskusili marihuano (v 8,7% HbA1c nad 6,0%). Vendar pa je druga študija z uporabo podatkov NHANES III, je pokazala, da čeprav so bile povprečne vrednosti neopazna HbA1c bistveno nižja pri ljudeh, ki uporabljajo marihuano v sedanjosti in preteklosti, je ta učinek izginil, ko se podatki popravljena za morebitne prisotnosti zavajajočih dejavnikov.

Diabetes tipa I

Številne klinične študije primerov so pokazale, da uporaba marihuane lahko "zakriva" ketoacidozo, z manjšim zvišanjem kislosti v krvi glede na koncentracijo ketonov in simptomov. To ketonurijo smo izločili z intravenoznim dajanjem insulina. Prav tako je treba opozoriti, da je uporaba marihuane pri debelih miših povezana s hujšanjem in povečanjem telesne mase v trebušni slinavki. Predpostavlja se, da to služi kot zaščitni učinek proti beta celicam trebušne slinavke. Predvideva se, da lahko marihuana pri nekaterih živalih prepreči razvoj diabetesa tipa I.

Diabetes tipa II

V presečni analiza podatkov NHANES so pokazale, da je uporaba marihuane v tej ali v preteklosti povezana z zmanjšanim tveganjem za razvoj diabetesa tipa II v primerjavi s tistimi, ki ne uporabljajo marihuano (splošno razmerje ogroženosti 0.42 in 95% interval zaupanja 0,33-0,55). V tej študiji je bilo dokazano, da so osebe, ki so v preteklosti uporabile marihuano (CP 0,44, 95% CI 0,33-0,59), pa tudi posamezniki. Z marihuano redko sedanjo (CP 0,29, 95% CI 0,13-0,65) ali stalno (CP 0,47, 95% CI 0,22-0,98) so postavljeni na zmanjšano tveganje za razvoj diabetesa tipa II. Te zaščitne učinke so opazili skupaj z zmanjšanjem celičnega C-reaktivnega proteina, kar je verjetno mehanizem, povezan z vnetjem. Druga študija je uporabila tudi podatke NHANES in pokazala zmanjšanje insulina na tešče (16%) in izboljšanje občutljivosti na insulin (17%), povezano z uporabo marihuane.

Masna masa in debelost

Adipokines

Tako marihuana kot endogeni kanabinoidni anandamid kaže aureksigenski učinek (vznemirljiv apetit). V neki raziskavi je bilo ugotovljeno, da so učinki ghrelin, apetita stimulirajoči peptid, blokirana antagonist kanabinoidnih receptorjev, rimonabanta. Zdi se, da so nekateri učinki marihuane, povezani s povečanjem apetita, povezani s povečanjem ravni grelin. Poleg tega rimonabant tudi zmanjša izločanje grelin, kar vodi k zmanjšanju vnosa hrane pri miših. 85) Hipotalamus vsebuje veliko število CB1 receptorjev. Dokazano je bilo, da rimonabant pri podganah blokira apetitno stimulirajoč učinek grelin po neposredni infuziji v to regijo možganov. Tako učinek marihuane na stimulativen apetit je povezan s povečanjem ravni glinina, ki aktivira receptorje CB1 na območjih hipotalamusa, pomembnih za nadzor apetita. Ugotovljeno je bilo tudi, da marihuana neposredno poveča raven grelinov pri ljudeh. V študijo o skupini ljudi za proučevanje učinka konoplje na nevropatske bolečine pri HIV-pozitivnih moških so pokazale, da vdihavanje marihuano dima povečuje nivoje ghrelin v povprečju za 42,4% (27-59%). Vdihavanje dima iz marihuane lahko poveča koncentracijo grelin, kar je delno odgovorno za povečanje apetita pri uporabi marihuane. Vdihavanje marihuane za teden je bila povezana tudi s povečanjem obtoku raven leptina in v večji meri iz s HIV okuženih posameznikov (en predhodni študiji, 67,1% v primerjavi z 11,7% v placebo skupini). Ta rezultat je v nasprotju z zdravim razumom, saj ponavadi leptin zavira apetit s povečanjem proizvodnje anorectics (apetita) in zmanjšanje neuropeptidi proihvodstva oreksigennyh. 86) Ni znano, ali se ta paradoksni učinek manifestira v določenih vrstah ali je povezan z vsemi živimi organizmi. Če upoštevamo učinke marihuane na grelin, lahko rečemo, da se lahko verjetno ravni leptina delno povečajo zaradi negativnega povratnega mehanizma. Ker v študiji bolnikov s HIV ni bila izmerjena absorpcijo kalorij, je mogoče domnevati, da je to povečanje vrednosti leptina lahko povezano s povečano uživanje hrane, ki je znano, da stimulirajo nastajanje leptina. V eni študiji je bilo dokazano, da marihuana pomaga povečati raven leptina. Kljub dejstvu, da je bila ta študija precej dolga, ti podatki niso bili potrjeni v drugih študijah. Tako ponovljivost in praktični pomen teh podatkov ni očitna.

Lipoliza

Ugotovljeno je, da kanabinoidi kot ghrelin peptida, lahko neposredno inhibirajo lipolizo v adipocitih z aktivacijo CB1, kar vodi do povečanja akumulacije lipidov. To povzroči premik pri uporabi energije iz maščobnih kislin proti glukozi. 87) Lokalno aktivacija receptorjev CB1 lahko povzroči povečanje občutljivosti za insulin v adipocitov opazili uporabnike marihuane stalnih kljub odsotnosti sprememb v občutljivosti za insulin v telesu na splošno. Ta pojav je lahko in vitro povezan z aktivacijo CB1. Ta učinek je odvisen od koncentracije kanabinoida in prisotnosti insulina; In vitro podatki so pokazali, da 5mkg / ml Δ9TGK povečuje kopičenje trigliceridov, medtem ko odmerek Δ9TGK 2.5-10mkg / ml v prisotnosti insulina zavira kopičenje trigliceridov in adipogenesis. Zajemanja glukoze v adipocitih se poveča tudi z aktivacijo CB1, 88) kljub zmanjšanju aktivnosti AMPK. To je posledica povečanja signalizacije PI3K, kar vodi k večji mobilizaciji GLUT4 in povečanju vnosa glukoze. Zanimivo je, da PPARγ tukaj ne igra nobene vloge. V navzočnosti kanabinoidov in vitro se zviša intolerancirano stimuliranje glukoze in povečanje privzema glukoze. Druge študije za oceno anti-lipolitičnih učinki kanabinoidov dalo perifeircheskogo supresijo AMPK (predvsem v tkiva trebušne maščobe) in karnitin palmitoil transferazo 1 (CPT1) v maščobnem tkivu in jeter, kljub povečanju obeh snovi v živčnem tkivu. 89) Aktiviranje CB1 receptorja v maščobnih celicah zmanjšuje oksidacijo maščob, s čimer prestavlja izkoriščanje energije iz lipidov v ogljikove hidrate. Poleg zatiranja lipolizo, lahko aktivacija CB1 poveča tudi lipogenezo s povečanjem ekspresije proteinov, kot SREBP-1c, maščobne kisline sintazo (FAS) in lipoprotein lipaze (LPL), inhibirajo adenilil ciklazo. To je povezano tudi s povečano zorenja adipocitov in trigliceridov s povečevanjem deleža, kar je posledica povečanja aktivnosti jedrske receptorja PPARy. Ker je proliferacija adipocitnih inhibirana pri blokiranju PPARy, aktivacija CB1 kaže tudi proliferativni učinek v adipocitih. 90)

V debelosti, podkožno maščobno zniža raven ekdokannabinoidov (anandamid in 2-AG), v nasprotju s trebušne maščobe, ki, nasprotno, je opaziti povečanje. 91) Čeprav se domneva, da ima lahko ta razlika vlogo pri neravnovesje visceralne in podkožne maščobe, ko je ta maščobna glavnem odlagajo visceralnega raziskav o oceni količino teže (mera trebušne maščobe), prikazano kot povečanje ali zmanjšanje tega obsega, v uporabnikov konoplje glede na kontrolno skupino. Pogosta uporaba marihuane lahko povezana z nižjim ITM in zmanjša tveganje za debelost. Zanimivo je, da te ugotovitve so v skladu s povečanjem vnosa kalorij in zmanjšanja kakovosti zaužite hrane, 92), kar kaže, da lahko marihuana nekako dala oseba možnost, da porabijo več junk hrane in zato še posebej ne za pridobivanje teže. Uporaba marihuane v korelaciji s povečanjem vnosa kalorij in morebitno izgubo teže. V bolnišničnem okolju, nasprotno, je uporaba marihuane povezano s povečanjem teže bolnikov (bolniki za nadzor prehrane) za teden dni ali dva tedna. To je bilo povezano s povečanjem vodno telo, ki je normalizirano po 48 urah abstinence od marihuano. Kratkotrajna uporaba marihuane lahko spremeni ravnovesje vode v telesu, kar vodi do hitrega povečanja puste telesne mase, ki bi lahko izgubila kmalu po prenehanju kajenja.

Skeletne mišice in fizična učinkovitost

Mišična uspešnost

Zaviralni učinki marihuane o nadzoru gibanja je mogoče zatreti na rednih uporabnikov (ki ga uporabljajo skoraj vsak dan), je odmerek marihuane v 800 mg (3,7% Δ9TGK) ni dovolj, da prekinejo psihomotorične sposobnosti, v nasprotju z 5.5-6.4% Δ9TGK enako količino marihuane. Enotni vdihavanje marihuane dima (1,4 g vsebujejo Δ9TGK 18.2mg) ni imel nobenega vpliva na uspešnost mišica pritisne sile. 93)

Aerobna vadba

Kajenje marihuana je pogosta med športniki. Več kot 10% olimpijskih prvakov, so poročali, da so poskusili marihuano preden je bila prepovedana z MOK (1998-2003.). Marihuana je bila druga najbolj priljubljena med olimpijske nedovoljena snov po anaboličnih steroidov. Niso fizično ergogenic snov, marihuana ugodno vrednotijo ​​po svojih psihoaktivnih učinkov, ki zmanjšujejo tesnobo in napetost. Kot marihuane negativno vpliva na sposobnost za učenje, vključno z - za učenje veščin negativnih (na primer strah situacijsko 94)), je verjel, da se konoplja uporablja tudi za zmanjšanje občutka tesnobe in strahu, povezanih z konkurenčnem postopku. Nekateri verjamejo, da je to v bistvu ergogenic, ker v končni fazi pripomore k izboljšanju produktivnosti. Kot je za vadbo (tako aerobne in anaerobne), marihuana ne kaže nobenih pomembnih ergogenic učinke. V športu, lahko uporaba marihuane pomaga zmanjšati strah in tesnobo pred konkurenco. Vdihavanje marihuane (Cannabis 20-25 puder 1.4G, 18.2mg Δ9TGK) povzroči prehodno povečanje srčnega utripa in diastolični tlak v mirovanju, ki vodi do prehodnega zmanjšanja 25% uspešnost na kolo ergometru (srčni utrip - 170 utripov na minuto); Placebo ni vplival na uspešnost.

Vnetje in imunologija

Interleukini

Interleukin 6 (IL-6) je protivnetni in imunostimulatorni citokin, ki ga proizvaja imunski sistem, katerega količina običajno narašča s starostjo. saje marihuane povprečna starost je bila povezana z nižjo stopnjo IL-6 v primerjavi s predstavniki nekadilcih te skupine prebivalstva enake starosti (58% kontrolne vrednosti). Čeprav je ta populacija povprečna debela (kar je še en možen razlog za povečane ravni IL-6, 95)) in BMI kot korelliroval z IL-6 v serumu, tudi po ureditev podatkov ob upoštevanju teh in drugih socialnih in fizičnih dejavnikov, uporabniki ravni marihuane IL-6 so bili nižji.

Naravne morilske celice

Kanabinoide sistem prizadene naravne celice ubijalke (NK celic), ker je bilo ugotovljeno, da je Endokanabinoidni 2-arahidonoilglitserol (2-AG), ki sodeluje pri imunskem signalizacijo povzroča migracijo NK-celično deloma skozi CB2-receptor; Δ9TGK ko testiranja pokazala, da ne povzroča tlko pa je migracije NK-celic v dozi 1 mikronov, vendar podoben učinek blokirana tudi 2-AG pod enakimi koncentracijami. Čeprav ni posebej prikazan, lahko te razlike povezana z močjo vezave na CB2, kot so Δ9TGK in anandamid delni agonisti CB2 receptorje, medtem ko je 2-AG je popolni agonist. 96) V nasprotju z nezmožnostjo Δ9TGK inducira celične migracije, intravenozno kanabidiol pri odmerku 2,5 mg / kg Techa dva tedna povečalo skupno število in odstotek NK-celic pri podganah, kljub nižjimi količinami drugih limfociti (B in T celic). Kljub dejstvu, da je kanabinoidni sistem vpleten v selitev celic naravnega morilca, Δ9THC ne povzroča celične migracije pri srednjih koncentracijah. Uporaba konoplje med mladimi odraslimi (približno 1.5-3g dan) je povezano z zmanjšanjem števila naravnih celic ubijalk v serumu (26%) v primerjavi z mladimi, ki ne uporabljajo cigaret ali marihuane; to razmerje so opazili pri osebah, ki uporabljajo marihuano za 6-24 mesecev, vendar ne več. Neka študija o povezavi med oceno imunoloških parametrov in uporabo Cannabis sativa (v obliki hašiš) je bilo ugotovljeno, da zmanjša število NK-celice povezane z uporabo konoplje.

B-celice

B-limfociti (B-celic) izražajo CB2 receptorje v večji meri kot NK celic, makrofagov, nevtrofilcev in T-celice (v vrstnem redu, odvisno od razširjenosti receptorja) in mRNA receptorja je odgovoren za različne citokinov in vitro, pri lipopolisaharid zavira to potencialno CB2 mRNA, 97) in stimulacijo STAT6 preko IL-4 poveča ekspresijo CB2 receptorje. Aktivacija tega receptorja iz B-celic povečuje diferenciacijo, migracijo in aktivacijo. Vsaj ena je raziskava pokazala, da je ta receptor vpleten tudi v preklapljanje razreda protiteles, kot inkubaciji celic B kannaibinoidnymi lahko agonisti poveča količino imunoglobulina E (IgE) zaradi izločanja IgM, ki jo blokira CB2 antagonisti. V nekaterih študijah, povečanje marihuane impolzovaniem IgE brez razvoj alergijske reakcije. 98) Če testira in vitro, povzročil od odmerka odvisno povečanje Δ9TGK proviferatsii B-celic z indikatorjem EC50, 2 nM v prisotnosti kostimulatornih agentov, kljub temu, da je anandamid neučinkovite pri koncentraciji 1mkm. Protivnetna kanabinoidnega receptorja (CB2), izraženih v relativno visoko stopnjo za določene vrste belih krvnih celic, znanih kot B-celic, ki so vključene v procese adaptivne imunosti. Ob aktiviranju tega receptorja, aktiviranega B-celic in povečano izločanje IgE. V študiji rednih uporabnikov marihuane so pokazale, da imajo bazo število B celic je manjša kot pri nekadilcih (zmanjšanega osnovnega zneska B-celic, so opazili tudi v rednih uporabnikov konoplje v primerjavi z nonusers), vendar ti parametri normaliziralo v roku 64 dni z marihuane v nadzorovanih zdravstvenih razmerah. Glede T celice so pokazale vedno manj začetne in popravljalni sintezo na začetne vrednosti z uporabo marihuano. Ni izvedla nadzorovanih preskušanjih so primerjali učinke marihuane in placebom glede imunitete, posredovanega z B-celic, vendar se zdi, da ljudje, ki uporabljajo marihuano za dolgo časa, so zmanjšali osnovni ravni B-celic, kot ljudje, ki niso kadijo marihuano. Zmanjšanje števila celic B, ni mogoče opaziti pri daljši uporabi.

Vplivi na hormone

Estrogen

Številne študije o kliničnih primerih so pokazale, da redni uporabniki marihuane pogosto trpijo zaradi ginekomastije (rast tkiva dojke pri moških). Verjetno ima marihuana estrogenske lastnosti, ki motijo ​​normalno hormonsko ravnovesje pri moških. To potrjujejo nekatere študije in vitro; kot ekstrakt etanola Cannabis sativa, in vsake navadne konoplje, kondenziramo s THC enakovredno 24mkm in tekmujejo z estradiola za vezavo na estrogenski receptor. 99) Vendar to morda ni povezano s THC; niti čisti Δ9 THC niti njegovi deset metabolitov ne kažejo nobene estrogenske aktivnosti. Cannabidiol je pokazal estrogensko aktivnost le pri zelo visokih koncentracijah. Poleg tega so potrošniki kondenziramo z marihuana marihuana kajenje več komponent niso pokazali estrogensko ali antiestrogensko aktivnost in vivo na materničnem tkivu, kar postavlja vprašanje o biološkem pomenu in vitro študijah. Druge študije so pokazale nesposobnost fitokanabinoidov iz Cannabis sativa, da stimulirajo ali zavirajo estrogenski receptor iz tkiva raka dojke v kulturi. To postavlja vprašanje o implicitni estrogeni aktivnosti marihuane. Poznejši študija s tehnikami, kot in vitro in in vivo, je pokazalo, da marihuana dimni kondenzat estrogeni kažejo učinek, ki lahko zasledimo komponent fenolnih tvorjenih s sežiganjem rastlinski material. Tako ima dim marihuane lahko estrogene lastnosti, ki se kažejo v estrogenskih polifenolih in ne kanabinoidih, kot je bilo prej mišljeno. Ugotovljeno je bilo, da je apigenin vsebuje Cannabis sativa antagonist estrogena v koncentracijah 500-5000nM, čeprav formononetin in 4,4, 5-dihidroksi-metoksibibenzil Cannabis sativa so agonisti. Študije o kliničnih primerih pri ljudeh kažejo, da marihuana kaže estrogensko aktivnost. Prisotnost estrogenske aktivnosti je verjetneje povezana s proizvodi gorenja naravnih polifenolov, ne pa s kanabinoidi.

Androgeni

V študiji podgan, krmljenih sativa kanabisa kot tekoča raztopina (po 6 mg / ml odmerek) 36 dni, so dokazali, da zmanjša nivo testosterona za polovico odmerku 3 mg / kg telesne teže. Nadaljnji upad je bil opažen pri odmerku 6 mg / kg telesne mase. Menijo je bilo, da je to zmanjševanje testosterona povezana z ingiiruyuschim deysvtiem snovi 3p-hidroksisteroid degidronazu (3βHSD), končno sintezo encima testosterona. Druga študija je pokazala, da THC lahko zavre testosterona sintezo z gonadotropin četudi presežne gonadotropini gre za zaviranje na modih tkiva inducira. Druga študija je tudi pokazala, da čeprav kanabinoidi ne preprečujejo komunikacijo gonadotropin receptorje, zmanjšujejo raven testosterona, tako da zavira holesterola esteraze, encim, ki so potrebne za sintezo testosterona. Te učinke opazujemo tudi pri uporabi kanabidiola in kanabina, ki so učinkovitejši od THC. 100) V študiji na živalih in živalskih tkiv je pokzaalo da lahko več sestavin Cannabis sativa, kot THC, zavirajo sintezo testosterona. Pri človeku se infuzijo 10 mg THC v 50 minutah (v obliki 0,02% raztopine) povezan s časovno odvisnega zmanjšanja ravni testosterona za šest ur. Medtem ko smo v kontrolni skupini opazili testosterona pade 5,5 +/- 0,5 ng / ml THC ravni skupine na 3,5 +/- 0,5 ng / ml za 4-6 ur, kljub temu, da koncentracija v krvi po 1 ichezali TGC odseki po preskusu. opazili tudi znižane ravni testosterona po kajenju marihuane cigarete, raven testosterona dosegel približno 66% od izhodiščne vrednosti 3 skozi Chasa (vrednosti po tem roku, se ne upoštevajo). Druge študije kažejo rahlo zmanjšanje ravni testosterona po 1-2 upotreleniya JDC 2,8% THC, vključno z rahlim (8%), začasno znižanje ravni testosterona po obroku JDC vsebuje 20 mg THC. Obe študiji sta nadzirali uporabo marihuane pred študijem v zadnjih nekaj letih od prejšnjih sestankov. Zanimivo je, da študija z uporabo izoliranega THC ni pokazala nobenega učinka na ravni testosterona. Predpostavlja se, da lahko druge spojine v rastlini Cannabis sativa vplivajo na ravni testosterona. 101) Dve študiji so ugotovili, da redni uporabniki marihuane ni pokazala pomembne razlike od izhodiščne ravni testosterona (predmeti so bili različnega spola), s skoraj vsakodnevno kajenje, ali 7. Skupni teden. Vendar pa je druga študija je pokazala znižanje ravni testosterona pri moških, ki uporabljajo marihuano za vsaj 4 dni na teden za najmanj 6 mesecev, v primerjavi s kontrolno skupino moških iste starosti, ki ne uporabljajo marihuano. 102) V vseh študijah pri ljudeh se zmanjša testosteron, ki ne presega normalne biološke ravni. Ni verjetno, da lahko marihuana vpliva na spolno vedenje, povezano z ravnjo testosterona. Rezultati študij o učinkih marihuane na ravni testosterona pri ljudeh so mešani. Kajenje marihuane lahko povzroči trenuten znižanje ravni testosterona, vendar manj dobro razume učinke dolgotrajni izpostavljenosti do marihuane. Klinični pomen zniževanja ravni testosterona ni jasen; kljub zmanjšanju ravni testosterona, je večina študij pokazala, da ravni ne presegajo norme. Druga možna mehanizem je zniževanje testosterona in zmanjšanje hipotalamus hipofizne hormona gonandotropnyh sproščanjem po enem študiji uporabo hCG (humani horionski gonadotropin) prispevalo k ponovni vzpostavitvi testosterona z uporabo marihuano. Druga možna mehanizem je zniževanje testosterona zmanjša sintezo testosterona v testisih (na podlagi študije pri miših), povečana jetrno konjugacijo in presnovi testosterona ali neposredno antagonizem na ravni androgenskega receptorja, 103) pri čemer je lahko Δ9TGK prepreči vezavo DHT na androgene receptorje. Zadnji izmed možnih mehanizmov opazili pri živalih in vivo, v katerih se je izkazalo, da je bil v kastriranih živali ugotovili tudi, antiandrogeni učinek ob prejemu THC, in ta učinek je neodvisen od krožečega raven testosterona. Množica učinkov, povezanih z testosterona je lahko povezano z izpostavljenostjo marihuano nipofiz kot kanabinoidi ne inhibira testosterona sintezo pri miših brez CB1 receptorja. 104) Obstaja masa možne supresije mehanizmi testosterona pri sprejemu marihuano, vendar pogosto je to posledica zmanjšanja sinteze testosterona v testisih. Marihuana lahko zmanjša raven testosterona do 48 ur. Večino časa krivulj, pa kažejo največje zaviranje po 4-6 urah po zaužitju, da je, tudi po koncu obtoku THC. 105)

Rastni hormon

Skurivanie dve skupni 2,8% zaradi majhnega, statistično nepomemben povečanje ravni rastnega hormona po 2 urah po kajenju može, s približno 1ng / ml do 2NG / ml v primerjavi s kontrolno skupino (placebo ki dimljeno). Povišani peroralni odmerki (210 mg) Δ9 THC so povzročili kratkotrajno zatiranje koncentracij rastnega hormona v obtoku.

Luteinizirajoči hormon

Kajenje marihuana povzroči kratkoročno zmanjšanje ravni luteinizirajočega hormona (LH) pri moških. Dolgotrajna dolgotrajna uporaba ni bila povezana z zmanjšanjem LH, čeprav je pri rahlo zvišanju izhodiščnih ravni LH rahlo močnejše (5-6 pihal marihuane na teden).

Folikle stimulirajoči hormon

Nadaljevana uporaba marihuane ni bila povezana s pomembnimi spremembami v stopnjah folikle-stimulirajočega hormona pri moških in ženskah.

Kortizol

V eni študiji je bilo ugotovljeno, da je vdihovanje dimljenja marihuane (1-2 cigaret, ki vsebujejo 2,8% Δ9 THC) povzročilo kratkoročno povečanje ravni kortizola skupaj s psihoaktivnimi učinki pri moških. Ta učinek je bil potrjen v drugi študiji z intravenskim dajanjem Δ9 THC pri posameznikih, ki niso nikoli poskusili marihuane na odmerku odvisno. Sčasoma se v tem smislu razvije toleranca, saj pri rednih uporabnikih isti odmerki niso povzročili zvišanja ravni kortizola. Obseg sprememb, ugotovljenih pri rekreacijski uporabi marihuane, ni klinično pomemben. V dnevnem ritmu kortizola ni spremembe pri primerjavi kazalcev rednih uporabnikov marihuane in tistih, ki marihuane sploh ne uporabljajo. Zelo visoki odmerki (210 mg) Δ9 THC lahko zmanjšajo odziv kortizola na nizko raven glukoze v krvi v hospitaliziranih bolnikih. Možen mehanizem za ta učinek je zatiranje aktivnosti ACTH, ki so jo opazili pri podganah z visokimi odmerki agonista CB1, HU-120. Nasprotno, nizki odmerki kažejo blag vpliv na stimulacijo, kar kaže, da lahko ta mehanizem razvije strpnost. 106) Vdihavanje dima marihuane je povezano s kratkoročnim povečanjem ravni kortizola, vendar ta učinek izgine z nadaljnjo uporabo. Velikost tega povečanja pri normalni uporabi ni klinično pomembna.

Periferni sistemi organov

Čreva

Kanabinoidni sistem ima pomembno vlogo pri regulaciji in patofiziologiji črevesja. Marihuana in njene sestavine lahko teoretično vplivala na razvoj črevesnih bolezni, neposredno zatirati pro-vnetnih mediatorjev z inhibicijo črevesne motiliteto in drisko, ter zmanjša občutljivost notranjih organov. aktivacija CB1 receptorja igra pomembno vlogo pri zmanjševanju črevesno gibljivost 107), lahko pa tudi zmanjšanje vnetja v prebavilih pri živali, medtem ko je aktivacija CB2 zmanjšuje vnetje gastrointestinalnega trakta, in lahko prav tako igrajo majhno vlogo pri črevesno gibljivost, in oba sta biti vključeni v razvoj bolezni, povezanih z bolečino v črevesju. Konoplje ima omejen učinek na črevesne bolezni pri ljudeh, vendar pa se predpostavlja, da lahko marihuana učinkovito zmanjšanje simptomov vnetne črevesne bolezni. Kanabinoide omrežja opravlja več pomembnih funkcij v črevesju in omejeni dokazi kažejo, da lahko marihuana deluje kot protivnetno črevesne bolezni.

Jetra

Zato je menila, da je uporaba marihuane dejavnik, ki prispeva k razvoju brezalkoholnega bolezni maščobnih jeter (NAFLD), saj je aktivacija CB1 receptorja v jetrih (jetrno tkivo) spodbuja lipogenezo v jetrih, medtem ko so CB2 receptorje, izražen v jetrih pod vplivom NAFLD, vendar ne v zdravo jetra. 108) Mehanistično pri aktiviranju CB1 in vitro, povečano ekspresijo lipogenic faktorja SREBP-1c in ciljna encima sintaze ACC1 in maščobne kisline (FAS). Injekcije agonistov CB1 povzročajo lipogenezo v jetrih pri miših, kar je povezano s povečanjem telesne mase.

Pankreasa

Vdihavanje dima marihuana povezana z nekaterimi primeri pankreatitisa, kjer so bile manj kot 2% teh primerov, povezanih s hkratno uporabo alkohola. Ni znano, ali je marihuana edini krivec pri razvoju pacnreatitisa. Znano pa je, da CB1 receptor izboljša razpoložljivi pankreatitis. Blokiranje tega receptorja lahko poveča preživetje pri podganah. 109) Uporaba marihuane je bila povezana z več primeri pankreatitisa (hudo vnetje). Neizestno ali marihuana je vzrok za pankreatitis v vsakem primeru, vendar je možno, da igra vlogo v sistemu kanabinoidnih je pomembna za razvoj pankreatitisa v živalih. Pri podganah hranili s standardno dieto, vsebovane v prehrani Western človeka, injiciranje marihuano (kar ustreza 5 mg / kg Δ9TGK) povzročila povečanje ab vnosu libitum hrane v pusto podganah, brez povečanja pri podganah z debelostjo in zmanjšanje telesne mase pri obeh skupinah; ti podatki so bili opaženi skupaj z zaščitno funkcijo β-celic trebušne slinavke. Ta študija uporablja ekstrakt konoplje vsebuje kanabidiol, ki sam po sebi (v odmerku 5 mg / kg i.p.) lahko zmanjša tveganje za diabetes na ravni podganjih pankreasnih. Miši s sladkorno boleznijo (s streptozotocinskim povzroči izpostavljenost) s vnetje trebušne slinavke, pustimo Δ9TGK skupaj z vnetnim stresorju v dozi 150 mg / kg. Prišlo je delno preprečevanje vnetja trebušne slinavke, kar ima za posledico ohranjanje vsebnosti insulinom v tem organu in zmanjša porast nivojev glukoze v krvi. Omejeni podatki o študijah na živalih, ki ocenjujejo učinke marihuane na trebušno slinavko, so zelo različni. Možni zaščitni učinek dolgotrajne uporabe marihuane, vendar kratkoročni zaščitni učinek pri jemanju Δ9TGK zahteva sprejemanje zelo velik odmerek.

Svetloba

Marihuana vpliva na pljuča, ne le zaradi svojih dveh delov rastlin, ampak tudi zaradi procesom dimljenja, saj vdihavanja koli organskih snovi (ne glede na njegove sestavine) lahko škoduje pljučnih tkivih. Dolgotrajna kajenje marihuana je povezana z razvojem bronhitisa (tako blago in hudo) in bolezni, kot so celični displazijo, ki naj bi bila z hlapnih snovi nastajajo pri zgorevanju povzroča (enako poteka pri kajenju tobačnih cigaret). Kajenje marihuane in cigarete za kajenje imajo nekaj skupnega. V obeh primerih sežig organskih snovi ustvarja škodljive stranske proizvode, ki lahko poškodujejo pljučno tkivo in imajo celo možen kancerogeni učinek. V eni od študij stalna marihuane kadilci (ga vsaj štirikrat tedensko injicirati) ni pokazala nepravilnosti v smislu fukntsii ali zmogljivosti pljuč, kjer je v merjenje marihuanozavisimyh odraslih na, se je pokazalo, da manj kot 80%, je odstotek ljudi s FEV1 / FVC večja v skupini uporabnikov (36%) od tistih, ki ne uporabljajo marihuane (20%). 110) Stopnja tolerance za marihuano (v študiji vzdrževanega odraslih) povezano tudi s povečanim izločanjem sluzi zjutraj, nočno zbujanje bolečina v prsih, sopenje in zasoplost vadbo. Vsi ti kazalniki so se povečali pri uporabnikih marihuane v primerjavi s kontrolno skupino. Enaki učinki so bili opaženi pri tobačnih kadilcih in verjetno povezani z vdihavanjem dima per se. Vendar pa je 20-letno spremljanje preučiti tveganje za razvoj koronarna bolezen pri mladih odraslih (Cardia) je pokazala, da lahko dolgotrajna uporaba marihuane v majhnih odmerkih rahlo pozitiven učinek na parametre pljučne funkcije; za bolj redne uporabnike indeksi FEV1 se ne razlikujejo od osnovnih, čeprav se je za navadne uporabnike indeks FVC nekoliko povečal. Obstaja omejen obseg podatkov o uporabnikih, ki zelo pogosto uporabljajo marihuano. Podatki o učinkih marihuane na funkcijo jezika so mešani; Čeprav so številne opazovalne študije pokazale, da marihuana vpliva na proizvodnjo pljuča in v izpljunku, dolgoročna študija pljuč močne osnove za uporabnike marihuane pokazala malo trajen učinek, v primerjavi z nonusers. Marihuana ima bronhodilativen učinek in lahko pri zdravih ljudeh povečuje FEV1 in bronhialno prevodnost pri kratkotrajni uporabi. Njegov učinek se začne pojavljati po 20 minutah in traja eno uro; 111) je to posledica vsebnosti Δ9THC, saj je peroralna uporaba učinkovita, čeprav je počasna. Vdihavanje placeba ali cigarete ima kratkotrajen škodljiv učinek na bronhialno prevodnost. Bronhodilacija s kajenjem marihuane v odmerku 7 mg / kg (1,7% Δ9 THC) se pri vadbi ne poveča. Kratkotrajna uporaba marihuane ima nebol'shchikh bronhodilatorno učinek in bistveno bolj učinkovito kot oralno Δ9TGK prek neposrednih učinkov na bronhijev. Trajanje tega učinka je približno eno uro.

Oči

Citotoksičnost, ki jo posreduje glutamat, igra pomembno vlogo pri patofiziologiji lezij mrežnice. Tako kanabidiol in Δ9 THC kažejo nevroprotektivne učinke in vitro z uporabo tega mehanizma. Poleg tega snovi, ki jih vsebuje marihuana, vplivajo na intraokularni tlak (IOP); sublingvalno, (5mg Δ9TGK) Δ9TGK intravensko in vdihavanje marihuano dima Δ9TGK pri bolnikih z glavkomom IOP zmanjšala v večji meri kot placebo. Pri uporabi marihuano opazili po 60-90 minutah po inhaliranju 112), čeprav se zmanjšanje lahko pojavi v manj kot 30 minutah Največje zmanjšanje očesnega tlaka. Te spremembe se pojavljajo vzporedno z zmanjšanjem perifernega krvnega tlaka v koncentracijah, pri katerih se opazuje psihoaktivni učinek marihuane. V ta namen, lahko uporabniki razvijejo toleranco, kot je bilo prikazano v eni študiji, ki so majhni odmerki Δ9TGK (12 mg) učinkovit le pri tistih, ki niso nikoli poskusili marihuano. Pri mladih odraslih, ki nimajo glaukoma, se zmanjšuje IOP. Marihuana lahko zmanjša IOP pri ljudeh z glavkomom, kar je povezano z zmanjšanjem perifernega krvnega tlaka. Odmere, potrebne za manifestacijo tega učinka, so enake odmerkom, ki so potrebni za manifestacijo psihoaktivnega učinka marihuane. V ta namen se lahko sčasoma razvije strpnost.

Spolni organi moških

Modih miši izražajo CB1 in CB2 receptorje, kakor tudi - hidrolaze maščobne kisline (FAAH), encimski kanabinoidno presnovo. Konoplja (ekstrakt iz listov in cvetov Cannabis sativa, ki vsebuje približno 25% Δ9TGK), kadar jo oralno dali mišim v odmerku 3-6mg / kg dnevno 36 dni v odvisnosti od odmerka povzroči zmanjšanje teže testisov pri 14-27%. To je bilo povezano z zmanjšano aktivnostjo FAAH in 3βHSD skupaj z zmanjšanjem testosterona v serumu, za katerega mislimo, da je povezana s testisov toksičnosti, kar je razvidno iz histološko analizo.

Vplivi na metabolizem raka

Preiskovanje glioblastoma celic in vitro so pokazali, da Δ9TGK v fiziološko ustreznih koncentracijah lahko poveča proliferacijo rakavih celic z transaktivacijo epidermalni rastni faktor (EGFR), ki vodi do aktivacije MAPK / ERK in AKT / PKB. 113) Pilotna študija, v kateri Δ9TGK postavi neposredno v tumorskih devet bolnikih z multiformni glioblastom, hudo možganskega raka, v kateri je ugotovljena nobena standardna terapija vozdeysvovala je taka uporaba varna, brez znatnih psihoaktivne učinke. Ker je bila raziskava kontrolna skupina in študija je bila predhodna in je bila izvedena za oceno varnosti zdravila Δ9TGK direktno v tumor, je nemogoče reči, ali Δ9TGK pomagali podaljšati življenje bolnika; Povprečni čas preživetja je bil 24 tednov (95% ID: 15-33 tednov). V študiji so avtorji ugotovil, da te stopnje preživetja ne razlikujejo od podatkov v standardno zdravljenje malignega glioma uporabo Temozolomid zdravilo. In vitro je biopsija teh tumorjev pokazala, da Δ9 THC zavira proliferacijo tumorskih celic. Nenadzorovana pilotna študija Δ9 THC pri ljudeh je pokazala, da je neposredno dajanje snovi v možganski tumor varno in ni povezano s psihoaktivnimi učinki. Ker študija ni bila nadzorovana, študija ne omogoča ocenjevanja učinkovitosti te metode zdravljenja, vendar je povprečni čas preživetja bolnikov 24 tednov. Do sedaj ni bilo izvedenih raziskav o vplivu peroralne uporabe Δ9 THC ali marihuane na rak na možganih.

Prsni koš

Preiskava z uporabo celičnih linij karcinoma dojke pri miših, ki pod normalnimi pogoji ne izrazi kanabinoidnih receptorjev, je pokazala, da uvedba Δ9TGK na ravni blizu fiziološko, povečalo stopnjo rasti tumorja in metastaz in vivo z zaviranjem imunskega odziva Th1 proti tumorju s povečanjem proizvodnje IL -4 in IL-10. Ker v nekatere vrste človeških rakavih obolenj ni izrazil kanabinoidnih receptorjev, raziskovalci hipotezo, da lahko Δ9TGK pospeševanje rasti tumorja v te vrste raka tudi za zaviranje naravni imunski odziv telesa proti raku, brez neposrednega vpliva na raka. Te študije pri miših kažejo, da lahko Δ9TGK zatreti protitumorsko imunski odziv, kar lahko vodi do poslabšanja nekaterih vrstah raka dojk, pri kateri so kanabinoidne receptorje ne izraža.

Svetloba

Študija in vitro celični liniji pljučni karcinom pokazala, da Δ9TGK v fiziološko ustreznih (nanomolarnem) koncentracijah lahko pospeši proliferacijo rakavih celic. Ti podatki se razlikujejo od drugih študij in vitro, ki ocenjujejo učinke Δ9 THC v manj fiziološko pomembnih mikromolarnih koncentracijah. In vitro raziskave z nedrobnocelični pljučni rak (NSCLC) je pokazala, da Δ9TGK zavira migracijo in rast teh celic z EGF (epidermalni rastni faktor), induciranih na način, ki so odvisne od fosforillirovaniya AKT in MAP kinaze (t.j. ERK1 / 2 in JNK1 / 2), ki ga povzroča EGF. Te študije so potrdili v študiji miši in vivo z uporabo posameznikov s hudo kombinirano imunsko pomanjkljivostjo. Mišam so dobile rakotvorne celice in Δ9 THC zavira rast tumorskih celic in metastaz. In vitro raziskave in poskuse na živalih kažejo, da ESPG lahko zavirajo rast celic, ki niso majhne pljučnega raka in metastaz, vendar do danes ni dokazov o tem, ali se podoben učinek pri ljudeh kaže. Prav tako ni znano, ali se tak učinek manifestira pri uporabi celotne rastline marihuane ali je povezana s samo eno od njegovih sestavin. Pri ocenjevanju pogostost uporabe marihuane in tveganje pljučnega raka (določanje obsega študije) in v študiji, ki izključuje uporabe tobaka, trajna (pogosto) uporaba ni bila povezana s povečanim tveganjem v primerjavi s pogostim (redko) uporabo ali splošno neuporabe konoplje na razvoj pljučni rak. To je bilo potrjeno tudi v drugi študiji, kjer ni bilo razmerje med temi pojavi, če posebej nadzorovanih kajenje tobaka, čeprav je povečan biomarkerjev potrjuje poškodbe pljuč (vpliv smole, disfunkcija alveolarnih makrofagov in podobno) za dimne inhalacijo po sebi. Med uporabo marihuane in razvojem adenokarcinoma ni bilo nikakršne zveze, kljub manjšemu tveganju. Kljub temu pa je kajenje marihuana povezano z negativnimi spremembami v dihalnem traktu. 114) Uporaba marihuane (podaljšana ali ne) ni povezana s povečanim tveganjem za pljučni rak v primerjavi z neuporabniki. Dima marihuane lahko povzroči karcinogene učinke. Za dosego tega so potrebne nadaljnje študije.

Usta in grlo

Študija primerov in kontrol z tschastiem bolniki z rakom glave in vratu, ni pokazala statistično pomembno povezavo med uporabo marihuane in razvoj te vrste raka, tudi pri omejevanju števila preiskanih tiste, ki niso nikoli poskusili tobak in tiste, ki ne le, da ne kadite, vendar in niso pili alkohola (ki so dejavniki tveganja za razvoj raka glave in vratu).

Prostata

Zdrav prostate se v glavnem izraža CB1 in CB2 receptorje, kot tudi nekatere TRPV / TRPA kanale, ki so tudi cilj sestavin marihuane. 115) V prostate rakavih celic, kot LNCaP, PC3 in DU145, prihaja do povečane izraženosti kanabinoida receptorjev, v primerjavi z normalnimi celic prostate (PZ-HPV-7 in prec). Aktivacija te receptorje v rakavih celicah je od odmerka in časovno zmanjšanje sposobnosti preživetja celic in povečanje apoptoze, ki je blokirana z antagonisti receptorjev. Povečanje CB1 radioinkorporacijo zaradi poslabšanja raka prostate napovedi, čeprav je verjel, da je precej posledica, ne pa vzrok, poslabšanje bolnikovega stanja. 116) lahko antagonist Δ9TGK androgenskega receptorja. To moti vezavo DHT, da 210nM disociacijska konstanta in je aktivna v tkivu prostate podgan. Uporaba odmerek 10 mg / kg na teden med izpostavljenostjo testosterona injekcije oslabljenih na sintezo DNA v tem tkivu, kar potrjujejo tudi v drugi študiji. Ker signalni skozi inhibicijo DHT androgenskega receptorja ima terapevtsko vlogo pri raku na prostati, se verjame, da se ta lastnost lahko marihuana pozitivna. 117) Aktivacija kanabinoidnih receptorjev zmanjša ekspresijo androgenskega receptorja protein, in zmanjša nastajanje in izločanje PSA v rakave celice prostate, ki predlaga dvojni učinek na androgenski receptor. Kanabinoidni receptorji se izražajo na prostati celicah, in njegova ekspresija je zvečana pri raku in korelira z napovedovanju resnosti bolezni. aktivacija kanabinoidnih receptorjev lahko inducira apoptozo in zmanjšanje vsebnosti androgene receptorje. Ker Δ9TGK tudi zavira vezavo DHT na androgene receptorje, lahko igrajo terapevtsko vlogo pri raku prostate, čeprav ta še ni bil potrjen eksperimentalno. Druge sestavine marihuane, poleg Δ9TGK lahko učinkuje proti raku na ravni prostate. V eni študiji z 12 kanabinoidov je pokazala, da kanabidiol (CBD) je bil najbolj učinkovit inhibitor rasti rak prostate celic in marihuana ekstrakte (vsebujejo 24.1-67.5% čistega sestavin), pokazali podobna efektivnost vitro. Te kanabinoidi kažejo sinergistični učinek ob prejemu kemoterapevtsko docetaksel drog in bikalutamid in vitro. Injekcija v odmerku marihuana 1-100mg / kg, vsebuje velike količine CBD, miši rasti in vivo inhibira LNCaP (androgena odvisna) celic z potencial enak docetaksela drog v 5 mg / kg telesne mase in kljub pomanjkanju učinkovitosti v DU 145 (androgen neodvisna) celice, ki poveča učinek docetaksela v zvezi z inhibicijo rasti. Ti inhibitornih učinkov so povezani s povečanjem p53 izražanje in proizvodnjo ROS, ki vodi do apoptoze. Te učinke se zmanjša z estrogenski receptor, znane kot povezano-estrogenski receptor G-protein-1 (GPER). Druge kanabinoidov vsebuje marihuano, igrajo vlogo pri razvoju in vitro apoptoze rakavih celic prostate.

Jajca

Študija primerov in kontrol, ki vključuje bolnikov, starih 18-35 let z rakom testisov zarodnih celic, ki sovpadajo s kontrolno skupino glede na starost ob diagnozi, rase in kraj bivanja, je pokazala povečano tveganje skoraj podvojila na tiste, ki so doslej Poskušal sem marihuano, v primerjavi s tistimi, ki nikoli ni (HR = 1,94, 95% IZ 1,02-3,68), čeprav je nadaljnja analiza ni pokazala preprostega odnosa med odmerkom in odzivom; nadaljnja analiza je pokazala, da so bili glavni dejavniki povečanega tveganja ne-seminoma tumorji in tumorji z mešano histologijo. 118)

Adjuvantno terapijo

Tam so bile študije o uporabi marihuane pri zdravljenju bolečine, povezane s kemoterapijo, čeprav študije so na voljo na dan - so relativno nizke kakovosti in izvaja predvsem na bolnike s kronično bolečino na splošno. 119) stopnje 18 študij (štirje so prikazane 4 ali višja od kakovosti skali Jadad Research) sobschim znesek 809 pacientov je pokazala, da je uporaba marihuane ali oralno Δ9TGK povezano z znatnim zmanjšanjem intenzivnosti kronične bolečine s standardiziranim povprečne razlike -0.61 (95 % interval zaupanja -0,84 do -0.37), skupaj z psihoaktivnih učinkov. Čeprav marihuana včasih uporablja za zmanjšanje bolečin, povezanih s kemoterapijo, je le malo podatkov o teh aplikacij. Obstajajo dokazi o prednostih uporabe marihuane za kronične bolečine na splošno (ne samo s kemoterapijo). Znano je tudi o uporabi adjuvantno marihuane pri kemoterapiji zaradi njenega vpliva na spodbujanje apetita, kot pri nekaterih vrstah raka, izguba telesne teže povezana z zmanjšanim vnosom kalorij, lahko negativno vpliva na prognozo bolezni, in vse orodje, ki lahko pomaga pri premagovanju izgube teže videl kot zaščitni, čeprav so klinični podatki, ki podpirajo to uporabo, zelo omejeni. Zaradi svoje stimulacijo učinkov na teka, lahko marihuana se uporablja pri zdravljenju raka, kot adjuvanti, kot je terapevtski cilj kemoterapijo za preprečevanje izgube teže. Medtem ko se nekateri podatki, ki podpirajo ta uporaba marihuane, za večjo gotovost, da potrebuje več podatkov.

Učinek na pričakovano življenjsko dobo

Racionalna utemeljitev

Endokanabinoidni sistem sodeluje pri urejanju procesov, povezanih s apetitom in prebavo. 120) Poleg tega se je pokazalo, da je vključen tudi v povečanje življenjske dobe pri omejevanju kalorično nematod z zmanjšanjem količine endogenih N-acylethanolamines (NAEs) (signalnih molekul, ki aktivirajo ekdokannabinoidnuyu sistem). Umetno povečanje vrednosti encima amidgidrolazy maščobnih kislin (FAAH) je encim, ki cepi NAEs, lahko doseže učinke večje dolgoživosti izmerjene med kalorij omejitev. Uporaba posebne NAE (eykozapentaenoil ethanolamide) odpravlja te učinke s podpiranjem izheyu da NAEs velik vpliv na pričakovano življenjsko dobo ogorčic. V transgenih miših s mutiranega gena superoksid dizmutazy s modelih amiotrofične lateralne skleroze, odprava encim FAAH ne vpliva na življenjsko dobo, kljub povečanju anandamid. Vendar pa je izločanje receptorja CB1 podaljšalo življenjsko dobo. 121) Omejitev količine hrane, ki jo jedo, podaljša življenjsko dobo črvov. Zdi se, da ima v tem procesu ektokanabinoidni sistem pomembno vlogo. Ta sistem vpliva tudi na življenjsko dobo amiotrofne lateralne skleroze pri miših. Do danes ni pomembna ustreznost teh podatkov osebi.

Spolnost in nosečnost

Plodnost

Oralni tekoči hašiš (tekočina sativa) pri 3-6mg / odmerek kg telesne teže je od doze odvisno zmanjšanje v testisih mase pri podganah 36 dni za 17% pri odmerku 3 mg / kg in 33% pri odmerku 6 mg / kg.

Spermatogeneza

Histološko je potrjeno, da po peroralnem dajanju hašiša v odmerku 3-6 mg / g ni več sperme v več kot 40% pregledanih tubulov. Povečala se je apoptoza (smrt) spermijev.

Drugi zdravstveni pogoji

Alzheimerjeva bolezen

Alzheimerjeva bolezen - nevrodegenerativna bolezen označena z (na biokemični ravni) kopičenje plakov, ki so sestavljeni predvsem iz beta-amiloid in "pentlje", ki sestoji običajno iz proteina, imenovanega tau. Nevrovnetij, ki je oblikovan okoli teh plakov in pentelj, ki povzroča nevronske poškodbe in vnetne aktivacijo glialnih celic. Kanabinoide sistem, in sicer, CB2 (receptor, ki posreduje protivnetno, vendar ni psihoaktivna, ekffekty), prav tako je sodeloval pri razvoju patologije, saj to pomanjkljivost receptor oslabi amiloida patologijo in aktiviranje tega sistema, v nasprotju s tem, plača patologijo. 122) CB2 receptorja izražena v različnih imunskih celicah, vključno microglia. Transkripcije gena, ki izraža receptor CB2, CNR2 lahko med bolezi Alzheimerjeve glede na kontrolno skupino, ki sovpadajo s kognitivno okvaro) poveča, kar vodi do povečanja CB2 receptorje za vrnitev (katerega se je pokazalo pri ljudeh pri poskusih in vivo 123)), skupaj z zmanjšanje aktivnosti endogenih kanabinoidov. Verjetno je, da je to posledica povečane aktivnosti amidgidrolazy maščobnih kislin (FAAH), encim, ki cepi endogeni kanabinoidi kot anandamid. Pri Alzheimerjevi bolezni obstaja disregulacijo Endokanabinoidni sistem, ki je povezan z znižanjem aktivnosti endokanabinoidi deloma zaradi povečane aktivnosti cepitev encimov FAAH. Poleg tega prihaja do povečane izraženosti CB2 receptorje v možganskem tkivu z Alzheimerjevo boleznijo prizadeti. Znano je, da fibrila Aβ1-40 (amiloid beta) aktivira imunske mikroglialnih celice, nevroni, ki se nahajajo v bližini, da deluje na receptorje na celični površini, kot je receptor čistilnega, CD36, α6β1 integrin, CD47 in TLR. Ta celoten postopek je blokiran, ko je CB2 aktiviran in vitro. 124) Podgane smo injicirali Aβ1-40 fibrilov da posnemajo patologije Alzheimerjeve bolezni, je bila akivatsiya CB2 (kanabinoid s sintetičnim MDA7) povezana s skoraj popolno ohranjanja spomina v primerjavi s kontrolno skupino, ki se smatra, da je povezana z zmanjšano mikroglialnih aktivacijo v regija hippocampus CA. To se je izkazalo tudi, da je aktiviranje CB2 povzročeno tudi pred Aβ1-40 v hipokampusa CA1. Uporaba MDA7 tudi preprečuje motnje v tem delu možganov, kot na primer povečanje števila CB2 receptorjev ali motnja glyutaminergicheskoy signalizacijo. Toksični učinki injekcije Ap zmanjšala zaradi drugih kanabinoidov v glodalcev. CB2 aktiviranje različnih kanabinoidov zmanjšati veliko toksičnih učinkov Alzheimerjeve bolezni pri glodavcih.

Multiple skleroza

Marihuana so preučevali kot sredstvo za boj proti multipli sklerozi (MS), deloma z informacijami, da zmanjšuje nekaj telesne bolečine in simptomov, povezanih z multiplo sklerozo. Na Nizozemskem je marihuana, na primer, zdravilo na recept za MS. Podatki o živalih prav tako potrjujejo koristnost take uporabe marihuane; Na primer, kanabinoidi modulirajo imunski odziv pri miših, kar lahko pozitivno vpliva na izid MS. 125) Če govorimo o splošni učinkovitosti marihuane pri zdravljenju MS, sistematični pregled trenutno razpoložljivih podatkov, American Academy of Neurology predostavlnny je pokazala, da je ustni izvleček konoplje učinkovit pri zmanjševanju spastičnosti in centralno bolečine ali krči bolečine v državah članicah; glede na druge simptome MS, je marihuana morda neučinkovita. V skladu s sistematičnim pregledom podatkov, lahko ustno ekstrakt marihuane lahko učinkoviti pri zmanjševanju bolečine in krči v državah članicah, čeprav je manj pozitivne podatke glede kajenja marihuane učinkovitost pri zdravljenju simptomov. Klinična preskušanja so bila izvedena za analizo učinkovitosti peroralne uporabe ekstrakta kanabisa v MS. Peroralno dajanje ekstrakta konoplje ali čistega Δ9TGK (do 25 mg na teži), pri osebah z MS za 15 tednov ni povzročila izboljšanje fizičnih kazalcev mobilnosti (na skali Ashworth), 126), čeprav je zmanjšala subjektivni občutki spastičnosti in bolečine bistveno v primerjavi s placebom. Prišlo je do sekundarnih pozitivnih sprememb, povezanih s spanjem (brez sprememb v utrujenosti ali razpoloženju). Ta študija pa se je nadaljevala leto pozneje. Tisti, ki podpira zdravljenje, se je rahlo terapevtski učinek (Ashworth lestvica) in subjektivno izboljšanje glede krčev in bolečin, brez tveganja za zdravje. 127) Druga pomembna študija (MUSEC) bolnikov z MS, ki so prejemali Cannabis sativa ustno desetih tednih so pokazali, da je odstotek pacientov, ki poročajo znatno zmanjšanje napetosti mišic, dosegla 29,4% pri jemanju marihuano in 15,7% - v skupini s placebom, pri možnosti za pozitivne učinke 2.26. Klinični študiji peroralnega ekstrakta konoplje ali Δ9TGK je pokazala, da lahko vsakodnevno uporabo zmanjšali izraženo bolečine, krči in mišične togosti, povezane z multiplo sklerozo. Raziskali smo tudi učinek marihuane na kognitivno funkcijo bolnikov z diagnozo MS. Trpljenje iz MS ljudje uporabljajo marihuano skoraj vsak dan, potem ko so 12 ur abstinence izkazala slabše kot pri preskusu kratkoročnih odpoklic in delovni spomin kot tisti, ki prav tako trpijo zaradi MS, vendar ne uporablja marihuano; indikator utrujenosti in depresije se med skupinami ne razlikuje. Podobne negativne povezave so ugotovili v eni študiji 10 bolnikov z inhalacijo ali ustno marihuano. Poslabšanje kazalnikov v testu za primerjavo simbolov in slik v zvezi z delovnim pomnilnikom in dolgo pozornost. Študija medskupine 25 bolnikov, ki uporabljajo marihuano, ki trpijo zaradi MS pokazala najslabše kazalce uspešnosti glede shranjevanja podatkov, delovni spomin in izvršilne funkcije v primerjavi s kontrolno skupino. Pri obravnavi s placebom kontroliranih študijah (prej omenjene študije so korellyatsionnymi), osebe z MS ob Cannabis sativa (neodvisno določil odmerek, ki zadostuje za zmanjšanje spastičnosti) za osem tednov, ni pokazala slabšanje spomina v zvezi z začetnimi številkami, v primerjavi s placebom. Uporaba konoplje pri bolnikih, ki trpijo za multiplo sklerozo, v primerjavi z bolniki, ki trpijo za MS, vendar ne uporabljajo konopljo, zaradi poslabšanja delovnega spomina in procesov, povezanih s hitrim spominov. Vsaj ena študija je ugotovila slabšanje izvršilne funkcije. Ena manjša, dvojno slepa, nadzorovana študija z uporabo marihuane ni mogla ponoviti teh rezultatov. Čeprav je malo o tem poročano, uporaba marihuane lahko izboljša subjektivne stopnje inkontinence pri ljudeh z MS. V podštudiji večjega študije (kamer), so pokazali, da 18% tistih v skupini s placebom bistveno izboljšanje parametra inkontinence (zlasti nujno inkontinence) je pokazala slabše rezultate kot tisti, ki se uporablja za kapsule Cannabis sativa in čisto Δ9TGK (33-38 %), tako v odmerku 25 mg, kar ustreza Δ9 THC za 15 tednov. Opozoriti je treba, da v začetni študiji CAMS niso ugotovili nobenega učinka na te simptome. Na osnovi omejenih podatkov, lahko rečemo, da so stranski učinki, povezani z inkontinenco pri multipli sklerozi, zatreti pri uporabi kapsul ali Δ9TGK marihuano.

Amiotrofična lateralna skleroza

Amiotrofična lateralna skleroza (ALS) - napredujoča nevrološka bolezen, razvoj, ki lahko igrajo vlogo glianye celic. Pri obdukciji je bilo ugotovljeno, da je poškodba hrbtenjače v tej bolezni povezana s CB2-pozitivno aktivnostjo mikroglije. V teoriji lahko kanabinoidi vplivajo na napredovanje te bolezni. To teorijo podpirajo poskusi pri miših, kjer je Δ9THC izboljšal simptome, kadar jih uporabljamo pred ali med razvojem simptomov. 128) Marihuana je lahko koristna pri zdravljenju in začasni olajšavi simptomov ALS. V študiji ljudi z ALS ugotovili subjektivno izboljšanje parametrov apetita, depresija, bolečina, spastičnost in slinjenje, brez vpliva na druge simptome ALS, in velikost vzorca je bil zelo majhen. Študije na živalih so pokazale, da se je sistem kanabinoid lahko sodelujejo v napredovanje ALS, in da Δ9TGK v tem primeru, lahko upočasni napredovanje bolezni. Bolniki z ALS so poročali tudi o oprostitvi določenih simptomov pri uporabi marihuane, čeprav doslej še niso izvedli nobenih kliničnih preskušanj o tem, kaj natančno ima tak učinek - marihuana ali snovi, ki jih vsebuje

Parkinsonova bolezen

Čeprav je marihuana zgodovinsko dajati bolnikom z tremorja, povezane s Parkinsonovo boleznijo, majhen pilotski študiji 5 bolnikih s Parkinsonovo boleznijo, ki so bili dani eno cigareto zjutraj, ki vsebujejo 1 g marihuano z vsebnostjo THC 2-9% ni vplivala na zaznano lajšanje simptomov ali resnosti tremor. Majhen dvojno slepa študija, križni uporabo oralnem izvleček konoplje olajšati diskendii z levodopo pri bolnikih s bolnikih s Parkinsonovo boleznijo, povzročene ni pokazala izboljšanje diskenzii ali simptomov Parkinsonove bolezni. Vendar, odprti študiji marihuane kajenja pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo, je pokazala znatno zmanjšanje parametrov enotnega Parkinsonovo bonitetni bolezen lestvici (UPDRS), vključno z zmanjšanjem tremor. 129) Kljub temu, večji Praški študija bolnikih s Parkinsonovo boleznijo, je pokazala, da skoraj polovica bolnikov, ki uporabljajo marihuano, poročajo splošno izboljšanje simptomov, medtem ko 30% poročano zmanjšanje tremorja. Trenutno ni enotnosti o učinkovitosti marihuane pri Parkinsonovi bolezni; včasih bolniki poročajo o subjektivnem izboljšanju simptomov, vendar nekatere študije niso pokazale nobenega učinka. Majhen dvojno slepo preskušanje s 75 ali 300 mg / dan CBD, v šestih tednih pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo pri konstantni sprejem proti Parkinsonovi bolezni niso pokazale sprememb v simptomih na lestvici od UPDRS, vendar v skupini prejme odmerek 300 mg, je bilo nekaj izboljšav pri oceni kakovosti ki ga je mogoče oceniti iz vprašalnika bolnikov s Parkinsonovo boleznijo (PDQ-39).

Psihoza

Rekreativna uporaba marihuane je v veliki meri povezana z različnimi oblikami duševnih motenj, zlasti s psihozo. Vzročna povezanost pa ni jasna; Nekatere raziskave kažejo, marihuana povečuje simptome shizofrenije na voljo, in ne povzroča "marihuanovogo psihoza", medtem ko drugi viri pravijo drugače. Do sedaj razpoložljivi podatki kažejo, da je povečana uporaba konoplje lahko povezana s poskusi samozdravljenja obstoječih simptomov psihoze. Možno je tudi, da so nekateri ljudje genetsko bolj nagnjeni k hrepenenju po marihuani in shizofreniji. 130) V študijah primerov in kontrol lahko pristranski, in randomiziranih kontroliranih preskušanj medicinske uporabe marihuane ne uporablja za skupine ljudi, ki so marihuano uporabljajo rekreativno, najboljši način za vzpostavitev vzročne zveze med uporabo marihuane in razvoj psihotičnih simptomov je dolgo študijo kohorte. Veliko takšnih študij je bilo izvedenih, ki kažejo povezavo med uporabo marihuane in razvojem simptomov psihoze. Študija je po prvi tovrstni raziskavi, ki raziskali veliko skupino Švedov zaposlenih dokazano dozovavisimoe povečana nevarnost shizofrenije pri posameznikih, ki uporabljajo marihuano in ne uporabljajo druge nedovoljene snovi (HR 1.9, 95% CI 1,1-3,1) tudi po popravku podatkov v zvezi s številnimi intervencijskimi dejavniki. V študiji za obdobje treh let, se je pokazalo tudi razmerje odmerka odvisno med uživanjem konoplje in razvoj psihozi simptomov v nizozemskega prebivalstva vseh slojev, po podatkih za prilagoditev glede množici zavajajočih dejavnikov (popravek skupno CP 2,76, 95% IZ 1,18-6,74). Raziskave na Novozelandci pokazala tudi pozitivno korelacijo med uporabo marihuane in razvoj psihotičnih simptomov, tudi ob upoštevanju simptome, ki se pojavijo pred uporabo marihuane. Vzpostavljena je bila povezava med simptomi psihoze in začetkom uporabe marihuane. 131) Ločena raziskava izvedena v Novi Zelandiji z drugo skupino ljudi, je potrdila povečano tveganje za simptome shizofrenije pri tistih, ki uporabljajo marihuano, in to se je izkazalo, da je prejšnja starost začetku uporabe, večje je tveganje. Nazadnje je nemška kohorta isledovanie uporaba marihuane med mladostniki nad 10 let, je tudi potrdila povezavo med uporabo marihuane in prisotnost psihotičnih simptomov, tudi ob upoštevanju vseh dejavnikov, vključno z drugimi psihiatričnimi diagnozami; Ta študija je tudi opozoriti, da je hipoteza o samozdravljenju nevzdržno, saj prisotnost psihotičnih simptomov pred uporabo marihuane ne vključujejo uporabe marihuane v prihodnosti. 132) Poleg tega je mogoče reči, da je na začetku uporaba marihuane v najstniških letih, povezane z razvojem psihoze v prihodnosti. 133) V eni prospektivni študiji, je pokazala, da lahko uživanje konoplje pred starostjo 14 let določitev razvoja simptomov shizoidne osebnostne motnje v prihodnosti, tudi po prilagoditvi teh razlik confounders. Uporaba marihuane med najstniki, ki že imajo simptome shizoidne osebnostne motnje ne vpliva simptomov v odrasli dobi. Poleg tega je 14-letna študija o možnostih na Nizozemskem, s sodelovanjem v skupini, v kateri otrok, starih 4-16 let, je pokazala, da so bili simtomy psihoze, povezane z uporabo marihuane, brez razlik v prisotnosti prvotnih psiholoških simptomov; je študija avtorji opozoriti, da je, čeprav je v tej študiji je uporaba marihuane je bil posnet zaradi neodvisnih poročil uporabnikov, mogoče zaupati teh podatkov, saj marihuana je zakonito na Nizozemskem in eschestvom družba odobrila njegovo uporabo. Do danes ni bilo nobene dolgoročne kontroliranih študijah marihuano (zaradi praktičnih in etičnih razlogov, vendar je podatkov preskušanje s placebom kontroliranih intravensko uporabo Δ9TGK in njegove učinke na nekaterih psihotičnih simptomov. V eni študiji, intravensko infuzijo snovi v dozi 2 mg / ml 20 minut zdrave uporabniki marihuane, da se doseže raven Δ9TGK krvi opazili v rekreacijsko uporabo marihuane, se je povečal tako v pozitivni in neg itsatelnoy simptomi psihoze v primerjavi s placebom, brez razlik v obsegu "panike" in "tesnobe" subjektivne občutki infuzijo niso bili različni občutki, ko rekreativni Uporaba kanabisa Na podoben preizkusu vključuje stabilne shizofreniki obravnavanje antipsihotikom pokazali visoke začasno.. povečanje pozitivnih in negativnih psihotičnih simptomov.13) V drugi s placebom nadzorovani študiji smo uporabili intravensko Δ9TGC. V sojenje so sodelovali ljudje, ki so v preteklem mesecu imeli vsaj eno paranoidno misel. Paranoia je bila ocenjena z uporabo simulacije realne virtualne realnosti. Študija se osredotoča na to, katere kognitivne komponente so prispevale k razvoju paranoje. Pokazalo se je, da se je paranoja v skupini, ki je dobila Δ9 THC, povečala v primerjavi s placebom. opazili tudi škodljive učinke ojačanja in nenormalne izkušnje kot slišne in vidne halucinacije ter spremembe v dojemanju dotik. Več opazovalne študije so pokazale, da je uporaba marihuane, še posebej v mladosti, je lahko povezana s povečanim tveganjem za psihotičnih simptomov v prihodnosti. Kratkoročno so s placebom kontrolirane študije so potrdile, da lahko Δ9TGK povzroči kratkoročno okrepitev psihotičnih simptomov pri zdravih posameznikih in v shizofreniki. Pomembno pa je omeniti, da ta odnos ni vzročna, zato je za natančno določitev vzroka in učinka potrebno več raziskav. Kljub temu, da večina raziskav kaže obstaja vzročna zveza, zdaj ne moremo reči, da se bo ta odnos opazili pri vseh skupinah prebivalstva, zlasti tistih, ki so nagnjeni k psihozi. Čeprav se mehanizem psihoze v celoti ne razume, biološko mogoče, da imajo lahko marihuana vzročno vlogo pri razvoju psihoze in shizofrenije simptomov. 135) To hipotezo vključuje učinek THC na CB1 receptorje, ki so običajni v predelih možganov, ki so vključene v psihoza, kot je frontalnega korteksa, bazalnih ganglijih, hipokampusu, male možgane in sprednjo cingulusne skorjo. Glavna vloga CB1 receptorja za moduliranje presinaptične sproščanje različnih nevrotransmiterjev pri spodbujanju, ki vključuje glavni mehanizem, s katerim lahko THC povzroči teorije effektys. Še posebej, THC poveča dopaminergične aktivnosti v striatnih predele možganov in mesocorticolimbic, ki bi lahko pojasnil, zakaj je uporaba marihuane povzroča nekatere pozitivne učinke psihoze, ki je verjel, da je povezana s povečano aktivnostjo dopaminergične. Drugi mehanizem, s katerim lahko THC povzroči psihotične simptome, je zmanjšanje glutamatne aktivnosti. Od leta 1980 letih se je verjelo, da je nevrotransmisije gipoglyutaminergicheskaya (zmanjša glutamat), vključenih v razvoj shizofrenije, predvsem zato, ker povzroči zmanjšanje aktivnosti NMDA-receptorja. 136) Δ9TGK iz konoplje, tudi lahko zmanjša aktivnost receptorja NMDA z aktivacijo CB1 receptorja, ki lahko nato veže na glutamatnega receptorja NMDA in signalizacije preko kratkotrajni zmanjšali NMDA. Kanabinoidi to lahko storijo z internaliziranjem CB1 receptorjev, ki lahko souporabljajo NMDA receptorje v citosolu. Nadalje subkronične Uporaba Δ9TGK zmanjša ekspresijo različnih podtipov NMDA receptorjev (NR1 in NR2) v hipokampusu živali. In na koncu se zdi, da obstaja genetski mediator, ki povzroča razvoj psihoze pri mladih, ki uporabljajo marihuano. Ena dolgoročna študija je pokazala, da imajo nosilci gen variante katehol-O-metiltransferazo (COMT) (valin 158 alel) z marihuano v mladosti povečano tveganje za razvoj shizofrenije. 137) Nosilci tej izvedbi hitreje katabolizira dopamina, ki vodi do zmanjšanja dopamina aktivnosti v čelnega korteksa, in na koncu vodi do disregulacijo, povečati posredno dopaminergično aktivnost v striatumu in povečati pozitivne psihotične simptome. To, v kombinaciji s podobnim povečanjem aktivnosti striatumu pri uporabi marihuana, lahko pripelje do povečanim tveganjem za psihoze, ki podtverdaet kratkoročno študijo, v kateri so ljudje dano Δ9TGK z valin 158 alel. Biološko je, da lahko marihuana povzroči psihotične simptome. Mehanizmi, vključeni v ta proces, vključujejo sisteme dopamina in glutamata.

Manija

Sistematičen pregled in metaanaliza literature o prospektivni študiji kohorte je bila izvedena, ocenili povezavo med uporabo marihuane in razvoj simptomov manije pri bolnikih brez psihotičnih motenj; Šest študij je izpolnjevalo merila za vključitev, v metaanalizo pa sta bili vključeni dve študiji. 138) Tri študije, sodelovala ljudi bipolarno motnjo, so avtorji sistematičnem pregledu ugotovila, da lahko uporaba marihuane poslabša bipolarno motnjo, manična faza krepitve. Avtorji poročajo tudi, da je lahko pri bolnikih brez predhodnega bolezni marihuane prispevajo k razvoju bipolarni motnji ali maničnih simptomov, čeprav je v tem primeru simptomi manije so pod klinično pragom, kar ima za posledico nejasen klinični pomen te ugotovitve. Meta analiza dveh od teh študij, opravljenih z udeležbo oseb brez kliničnih motenj v izhodišču, je pokazala, da je razmerje verjetnosti za simptomov AZVOJ manijo pri posameznikih z uporabo marihuano, je 2,97 (95% interval zaupanja 1,80-4,90), z majhno heterogenost med študijami. V sistematičnem pregledu je bilo več omejitev, vključno z majhno število prospektivnih študij, različnih metod za oceno uporabe marihuane za raziskave in morebitno pristranskost nekaterih študij, kot tudi opazovalne narave študija, kar kaže na obstoj vzročne zveze. Uporaba marihuane je povezano s povečano maničnih simptomov pri bolnikih z bipolarno motnjo in pri zdravih posameznikih, vendar vzročna povezava ni bila ugotovljena. Klinični pomen teh ugotovitev ni znan.

Vnetna črevesna bolezen

V študiji ljudi s kronično vnetno črevesno boleznijo se je izkazalo, da ljudje, ki uporabljajo marihuano (17,6% vseh predmetov, skoraj vsi z vdihavanjem) doživeli izboljšave v zvezi s parametri, kot so bolečine v trebuhu in krče. Nekateri uporabniki so poročali zmanjšanje bolečine in drisko, vendar je bila uporaba konoplje za šest mesecev, s predvidevanjem (95% CI, 1,45-17,46 CP) razvoj Crohnovo boleznijo, ki zahteva kirurški poseg. Druga retrospektivna opazovalna študija bolnikov s Crohnovo boleznijo je izboljšala subjektivne simptome; Ko začnete uporabljati konoplja je pokazala znatno zmanjšanje indeksa Harvey-Bradshaw. 139) Majhne prospektivne študije so pokazale tudi koristi marihuane pri tej bolezni. Nenadzorovano pilotna študija, ki vključuje 13 ljudi, je pokazala, da so bile pri bolnikih z IBD prejemali konoplje upoštevati subjektivno izboljšanje nekaterih kazalnikih splošnega zdravja in zmanjšanje indeksa Harvey-Bradshaw. Poleg tega je majhna s placebom kontrolirana študija bolnikov s Crohnovo boleznijo, ki so dvakrat dnevno danem cigarete s konoplje, ki vsebujejo 115mg Δ9TGK (placebo cigarete odsoten THC) pokazala pomembno klinično odziv v obdelani skupini, čeprav primarna končna točka popolna predelava ni bila dosežena. Nadaljnjo nenadzorovana študija je tudi pokazala, da pri bolnikih s KVČB poročali lajšanje simptomov pri uporabi marihuane, in da je pri bolnikih s Crohnovo boleznijo, ki uporabljajo marihuano za šest mesecev ali več, pogosto potrebna operacija (HR 5,03, 95% CI 1.45-17.46), čeprav vzročna zveza ni bila ugotovljena. Preliminarni podatki kažejo, da lahko marihuana pomaga izboljšati simptome KVČB, čeprav so podatki omejeni opazovalne ali zelo malo raziskav, ki so na voljo danes.

Interakcije z drugimi snovmi

Alkohol

Alkohol se pogosto uporablja skupaj z marihuano. Te snovi medsebojno vplivajo. Alkohol javnost dopaminske receptorje, in ta proces je odvisen od receptorja CB1 (ker lahko zmanjša dopamina blokirne aktivnost učinkom alkohola). Blokiranje tega receptorja zmanjšuje prostovoljne uporabe alkohola pri glodalcih (najverjetneje z inhibicijo sproščanja dopamina, ker ta vpliva na motivacijo pri obnašanje povezane s iskalno alkoholom 140) povzroči signalnih aktivacijo glyutaminergicheskoy naknadno zmanjšanje količine in internalizacije NMDA in AMPA receptorjev preko COX-2- odvisen mehanizem. To lahko pojasni motnje v spominu uporabo marihuano kot zmanjšanje gostote receptorja zmanjšuje sposobnost glutamata za izboljšanje plastičnost sinapse, da je glavni mehanizem poslabšanje spomina z uporabo marihuano. Medtem aktivacija CB1 v nevronih (ne astrocitov), ​​običajno zavira sproščanje glutamata, povečanje A1 supresijo gostota receptorjev zaradi zmanjšanja nevronov in relativno povečanje sinaptičnih ravni glutamata v hipokampusa celic, saj aktivacija A1 zmanjšuje CB1 dosežene inhibicije sproščanja glutamata. Študije na živalih so pokazale, da se toleranca na kofein izboljša negativen vpliv na kratkoročno nastanek poslabšanje Δ9TGK prostorskega spomina.

COX2 inhibitorji

Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), kot je indometacin, aspirin ali ibuprofen, lahko zavirajo nekatere nevroloških učinkov konoplje, vključno subjektivno zaznana "visoko", 141), ker inhibirajo COX2, ki je nastal z aktiviranjem CB1 receptorja in zmanjšuje količino glutamatnih receptorjev. Inhibicija COX2 med zdravljenjem Δ9TGK preprečuje spominske motnje uporabo Δ9TGK, Δ9TGK ohrani sposobnost za zmanjšanje β-amiloida kogichestvo pigmenti in zmanjšali nevrodegeneracije.

Nikotin

Nikotin je glavna spodbujevalna komponenta cigaret. Njegova signalizacija v možganih je v stiku z glavnim kanabinoidnim receptorjem (CB1). Aktiviranje receptorja CB1 lahko poveča povečano stimulacijo nikotina in prispeva k obnašanju, povezanim z iskanjem nikotina pri nikotinu, prikrajšanih pri miših. Nasprotno, blokiranje delovanja CB1 receptorja lahko zmanjša sproščanje dopamina zaradi vnosa nikotina v sosednje jedro in zmanjša samozadostnost nikotina in motivacijo za vedenje, povezano z iskanjem nikotina. Učinkovitost antagonistov CB1 pri zmanjševanju motnosti nikotina ni odvisna od predhodne uporabe agonistov CB1. Nikotin povečuje kratkotrajni psihološki odziv na THC pri glodalcih, na primer učinke abstinence od zdravila. 142) Aktiviranje kanabinoidnega receptorja krepi nekatere simptome nikotinske odvisnosti pri miših. Nasprotno, poskusi z glodalci so pokazali, da nikotin okrepi nekatere psihološke učinke THC, vključno z abstinenco.

Dieta z maščobo

Pri podganah je prehrana z visoko vsebnostjo maščob zmanjšala efektije Δ9 THC. Najverjetneje je to posledica desenzibilizacije CB1 receptorja zaradi povečane ravni endogenega kanabinoidnega anandamila in 2-arahidonoilglicerola. 143)

Varnost in strupenost

Toleranca

Človeško telo lahko razvije toleranco do uporabe marihuny Δ9TGK in da je lahko posledica desenzibilizacijo CB1 receptor, ki posreduje psihoaktivne lastnosti Δ9TGK. G proteini, ki se vežejo CB1 (Gi in go), s posredovanjem označevanje posamezne receptorja, ki aktivira v manjšem obsegu, Desenzitivirati receptorja zaradi dolgotrajne izpostavljenosti Δ9TGK tkiva. To Desenzitizacija kot pri večini antagonistov kanabinoidnega CB1 receptorja, in ne le povezana z Δ9TGK (čeprav obstaja razlika med ligandi). Glavni razlog za padec je aktivacija G proteinov, izguba celične površine receptorjev CB1, ki se pojavlja v časovnem in od odmerka odvisno način. Bolj hitrejšo internalizacijo povzročajo močnejši agonisti. Zmanjšanje koncentracije receptorja, najverjetneje zaradi receptorja internalizacijo (ki posreduje vyzvannub agonisti desenzibilizacijo mnogih receptorjev, skupaj z G-proteinom). Učinek koli agonistov, vključno Δ9TGK na CB1 receptorja, lahko povzroči gibanje receptorja na celično membrano, kar vodi do aktivacije nizko receptorjev s Δ9TGK izpostavljenosti, zmanjšanje signalizacijo v celicah in razvoja tolerance na zdravila. Ta pojav je bil potrjen na primeru rednih uporabnikov marihuane, leta vsaka navadna 10 +/- 6 Skupne na teden za mnoge (12 +/- 7). Večji pritisk je opazil pri tistih, ki so večkrat kadili. 144) Odprava kajenja za normalno aktivnost receptorja CB1 v štirih tednih. V različnih predelih možganov, vključno anteriorni cingulusne skorje, čelnega korteksa in gyrus za hipokampus, in parietalnih korteksu, posteriorni cingulusne korteksa in gyrus okcipitalna korteksa smo se zmanjša razpoložljivost CB1 receptorja. Na splošno je to zmanjšanje (ki presega 20%) večje kot pri kortikalnih in ne podkortičnih conah. V podskotnih območjih se po prenehanju uživanja snovi (pri miših) hitro poživi. Pri dolgotrajni uporabi marihuane se razpoložljivost receptorja CB1 zmanjša in normalizira po štirih tednih vzdržnosti.

Abstinenčni sindrom

Po prenehanju uporabe marihuane lahko odtegnitveni simptomi, ki se razlikuje od opaženih učinkov ob prenehanju uporabe drugih snovi, ker ni povezana s kakršnimikoli resnimi zdravstvenimi ali psihiatričnimi težavami, ki se pogosto pojavlja, kadar alkohola, benzodiazepine ali opioidni odtegnitveni sindrom. Abstinence po uporabi konoplje je povezano z znatno zmanjšano telesno in psihično počutje na tveganje za ponovitev bolezni. Če govorimo o vlogi odtegnitvenih simptomov in tveganje za ponovitev, se lahko marihuana se v primerjavi s tobakom, ki pa je poročala, da je prenehanje uporabe obeh snovi istočasno prenašajo lažje kot posamično. 145) Simptomi abstinence se razvijajo skoraj takoj in se zmanjšajo v enem tednu ali mesecu. Po analogiji z uporabo nikotina v umiku tobaka, abstinenco med uporabo marihuanovogo Δ9TGK ustno. Odtegnitveni simptomi vključujejo marihuanovogo motnje spanja, nemir, zmanjšan apetit, depresivno razpoloženje, anksioznost, in fizično neugodje; za diagnozo "odmaknjenih simptomov" zahteva prisotnost vsaj treh od zgoraj navedenih simptomov. Fizični simptomi so bolečine v želodcu, tremor, znojenje, mrzlico in / ali glavobol, vendar so ponavadi pojavijo redkeje kot zgoraj naštetih simptomov. Osnovni psihološki odtegnitveni simptomi vključujejo izgubo apetita, težave z uspavanjem, nemir in razdraženost, nenavadne sanje in želje, da bi še enkrat poskusili marihuano. Trajanje teh simptomov se lahko precej razlikuje. Abstinenčni sindrom z odpovedjo marihuane lahko traja od enega do enega meseca. Simptomi so lahko fizični in duševni, pri prvih običajno manj izraziti. Glavni simptomi so nespečnost in težave zaspati, nemir, razdražljivost, spremembe apetita in želje, da bi dobili marihuano. S preklicem marihuane je pogost učinek motnja spanja. 146) Intenzivnost tega učinka je višja takoj po prenehanju marihuana, zmanjšuje s časom. Natančen čas trajanja in intenzivnosti simptomov se razlikuje. V dveh študijah, v katerih so uporabniki poročali stranske učinke, se je intenzivnost zmanjšanje simptomov in ena študija ocenjevanju kakovosti spanja uporabo polysomnograms, je bilo zmanjšanje v kakovosti spanja v prvih 13 dneh obupal marihuano, čeprav subjektivni uporabniški podatki kažejo vozarvschenii kazalnike spati na bazo en teden po izročitvi marihuane, kljub navzočnosti čudnih sanj 45 dni. Ena izmed najbolj pogostih stranskih učinkov odprave marihuane je kršitev kakovosti spanja, in kljub dejstvu, da je njena teža najhujša v prvem tednu odpovedi, je še vedno mogoče čutiti po vsej mestsa po odpovedi, kljub zmanjšanju resnosti simptomov, in Takšen stranski učinek, kot so čudne sanje, traja dlje. V primeru odpovedi marihuane opazili razred simptomi, kot so živčnost, razdražljivost in tesnobe. 147) Živčnost ne izgine približno enakem času kot motnje spanja, fizičnih nemir vrne k osnovni kazalnik za dva tedna, in razdražljivost razvija prej in lahko traja dlje kot druge simptome. Jeza tudi traja dlje kot ponavadi, čeprav se kasneje začne. Študije na živalih so razkrile nekatere mehanizme motoričnih simptomov odpovedi marihuane. Po prekinitvi THC (ko prejme dvakrat na dan pet dni) in injekcijsko uporabo z rimonabantom, da bi odložil so odtegnitveni simptomi so bili pri nadzoru gibalnih motenj opazili v primerjavi s kontrolno skupino. Ti učinki so odvisni od količine redukcije CB1 receptorja (zlasti v vzporednih vlaken), aktivacija microglia in signalnih do IL-1 receptor. Stimulacija za IL-1 receptor lahko povzročijo ataksijo, kot je določeno z injekcijami IL-1 p. Možno je, da je osnovni mehanizem povezan z učinkom, da stimulacija receptorjev CB1 za zmanjšanje glutaminerge aktivnost; Zmanjšanje števila glutamatnih receptorjev zmanjšuje signalizacija vodi do vnetja toksičnosti. IL-1β neposredno vzbujanje Purkynjevih celic, čeprav je v času umika pri podganah ni bilo jasno, nevronske poškodbe. Verjetno, če abstinenca razlikuje nevrotransmisije skozi celice (vzporednih vlaken, ki so vključene v ta proces). S preklicem marihuane pri podganah se zmanjša nadzor gibanja.

Odvisnost

odvisnost Marihuanovogo se določi glede na prisotnost vsaj treh od naslednjih simptomov za 12 mesecev: razvoj tolerance, uporaba marihuane v večjih odmerkih ali več, kot je bilo načrtovano, želja ali neuspešnih prizadevanj za zmanjšanje odmerka, zapravljanje veliko časa poskuša, da bi dobili zdravilo, in potem pa - da ga uporabljate ali obnoviti po uporabi, nadaljnjo uporabo kljub poznavanju posledic in odpovedi pomembnih primerov uporabe marihuny. 148) Na podlagi teh kriterijev, je mogoče sklepati, da je bilo približno 4,3% Američanov odvisna od marihuane na nekaj časa v svojem življenju. Vendar pa je v bolj sodobnih virov je odvisnost marihuana ni vključena v seznam odvisnosti in postavi namesto v kategorijo motenj, povezanih z uporabo različnih snovi. Poleg tega je umik iz konoplje prepoznan kot ločen sindrom. Pogostnost odvisnost marihuanovogo uporabnikov je 9%, ki se v primerjavi s tem je manjša od tobaka (32%). Marihuana, tako kot vsi nevroaktivni zdravil lahko povzročijo odvisnost, ki pa število uporabnikov, ki imajo odvisnosti po teh kriterijih, je manjši kot pri drugih drog, porabljene pri uporabi dima (tobak). Menijo, da je odvisnost od marihuane lažje premagati kot tobak. Neurobiologically je odvisnost od drog povezana z zmanjšanim aktivnostjo dopaminski receptor, namreč njegove D2 / D3 podenote v možganski regiji znan kot striatumu, kar vodi do nizkega dopamina nevrotransmisije. Ta značilnost je opažena pri uživanju alkohola, amfetamina, kokaina, heroina in odvisnosti od opioidov. Vendar pa, odvisno marihuanovogo niso opazili motenj dopaminergičnih ali razpoložljivosti signalnih receptorje v tej možganov regiji. Nevrobiološke, klasični simptomi odvisnosti - zmanjšanje dopamina signalizacijo v striatumu in z njo povezanih področjih možganov, vendar to ni opaziti pri uporabi marihuano.

Študije primerov

V študijah primerov je bila uporaba marihuane povezana z razvojem različnih neželenih učinkov. Študije primerov vključeni Zaboji paknreatita, 149), povečanje dlesni, manija, slabost in bruhanje, prehodnih ishemičnih napadov in atrijsko fibrilacijo. več študij primerov so bile izvedene s sodelovanjem mladih brez zgodovine bolezni srca in ožilja, ki so doživeli niso usodne in usodne srčne napade (zaradi koronarne tromboze arterij), povezane z uporabo marihuane in drugih koronarni sindrom, možganska kap, in v kombinaciji možganski infarkt in miokardni infarkt. V nekaterih primerih so se simptomi razvili približno v času uporabe marihuane, kar pomeni vzročne povezave. 150) Menda lahko marihuana služi kot kratek "sprožilec", ki razgradi na že obstoječe simptome (ki so bile prvotno ni nevarno), čeprav je v nekaterih primerih so opazili tudi neželeni učinki pri bolnikih, ki niso imeli pred vsemi simptomi ali pritožbe.

Podobni Članki O Pankreatitis

Posledice po prevelikem odmerku aktivnega oglja

Aktivno oglje je zdravilo, ki se obravnava kot učinkovito absorbent. Sestava je mineralna, in sicer ogljik. Ima porozno strukturo. Ker ima katerokoli zdravilo indikacije, kontraindikacije in neželene učinke z značilnostmi telesa ali napačnim odmerkom in aplikacijo.

Lahko in naj pijem kefir s pankreatitisom

Za pankreatitis je značilna kršitev normalnega delovanja trebušne slinavke. Eden od pogojev za prenašanje telesa v normalno stanje je bolna skladnost s strogo prehrano.

Gastroptoza

Gastroptoza - Spuščanje želodca, ki ga spremlja podaljšanje in hipotenzija. Ta patologija je lahko prirojena, pogojena z ustavnimi dejavniki in pridobljena. V zgodnjih fazah gastroptoze se morda ne pojavi, pozneje pa bolniki začnejo skrbeti za bolečino po prehranjevanju (zlasti v navpičnem položaju) s fizičnim naporom in tekom.